Активность изавуконазола и препаратов сравнения против изолятов, полученных у детей при инвазивных грибковых инфекциях

Введение: Инвазивные грибковые инфекции (ИГИ) представляют нарастающую проблему у детей. Противогрибковые препараты имеют данные, поддерживающие их применение у педиатрических пациентов разного возраста и с разными типами инфекции, однако данных по чувствительности in vitro для больших коллекций детских изолятов недостаточно, что ограничивает эмпирическую терапию. Мы описываем тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам in vitro (AFST) 900 современных изолятов дрожжевых грибов и плесневых грибов, полученных при ИГИ у пациентов в возрасте 17 лет и младше, в рамках программы SENTRY Antifungal Surveillance Program.

Методы: 900 изолятов (743 дрожжевых грибов и 157 плесневых грибов) были собраны в 28 странах в период с 2017 по 2024 год. AFST выполняли методом бульонной микроразводки (BMD) в соответствии с методологией Clinical Laboratory and Standards Institute (CLSI).

Результаты: 33,4% изолятов были получены у пациентов в возрасте 1 года и младше, 22,1% — у детей 2–5 лет, 24,4% — у детей 6–12 лет и 20,0% — у пациентов 13–17 лет. 63,0% дрожжевых грибов были выделены у пациентов 5 лет и младше; 79,6% плесневых грибов — у пациентов 6 лет и старше. Большинство изолятов дрожжевых грибов (72,5%) было получено при инфекциях кровотока; большинство изолятов плесневых грибов (61,8%) — из дыхательных путей. По критериям CLSI 88,5% и 87,5% изолятов Aspergillus fumigatus были чувствительны к вориконазолу и изавуконазолу соответственно. В отношении Mucorales MIC50 изавуконазола составила 4 мг/л, а для вориконазола и позаконазола — >8 мг/л. Все препараты характеризовались низкими MIC у большинства собранных дрожжевых грибов; устойчивые или не относящиеся к wild type дрожжевые грибы встречались редко.

Выводы: Бульонная микроразводка для разнообразной коллекции изолятов, полученных у детей с ИГИ, показала низкую частоту резистентности к эхинокандинам и азолам. Среди видов дрожжевых грибов наименьшие MIC были отмечены для вориконазола и изавуконазола. Все триазолы были высокоактивны против Aspergillus spp. Против не-Aspergillus плесневых грибов наиболее активными препаратами были изавуконазол, позаконазол и амфотерицин B. Эти данные могут помочь в выборе противогрибковой терапии ИГИ у детей, если результаты тестирования чувствительности недоступны.