Тромбоцитактивирующие расстройства, обусловленные антителами к фактору 4 тромбоцитов

Активирующие тромбоциты антитела к фактору 4 тромбоцитов (PF4) вызывают высокотромботические расстройства, сопровождающиеся снижением числа тромбоцитов. При гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) эти антитела связываются с комплексами PF4–гепарин и вызывают гепарин-зависимую активацию тромбоцитов. Более редкие аутоиммунные и спонтанные варианты ГИТ, запускаемые соответственно гепарином и нефрамакологическими полианионами, имеют атипичные клинические проявления; их антитела обладают дополнительной способностью активировать тромбоциты независимо от гепарина. При вакцино-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопении (ВИТТ) антитела непосредственно направлены против PF4. Первоначально ВИТТ связывали с вакцинами против коронавирусной инфекции 2019 года на основе аденовирусных векторов, однако в редких случаях практически идентичное по клиническим проявлениям расстройство с иммунной тромбоцитопенией и тромбозом может быть вызвано инфекцией вследствие естественного заражения вирусами, особенно аденовирусом. У носителей гена IGLV3-21*02/*03 специфичность антител к белку VII аденовируса переключается на PF4 в результате определённой соматической гипермутации (K31E), которая приводит к образованию антител ВИТТ. При моноклональной гаммапатии тромботической значимости, подобной ВИТТ, моноклональные антитела к PF4 вызывают хронические протромботические состояния. Точная диагностика основана на применении отдельных тестов для выявления антител при ГИТ и ВИТТ. Помимо антикоагулянтной терапии, при расстройствах, обусловленных антителами к PF4 с гепарин-независимой реактивностью, может потребоваться подавление активации тромбоцитов через FcγIIa-рецептор: например, введение иммуноглобулина в высоких дозах при острых проявлениях и применение ингибиторов тирозинкиназы Брутона при хроническом течении.