Генетическая основа персистенции молочных зубов и задержки прорезывания постоянных зубов: систематический обзор

Введение: Прорезывание зубов — сложный биологический процесс, регулируемый генетическими факторами и факторами внешней среды. Отклонения от нормальной последовательности прорезывания зубов, такие как персистенция молочных зубов и задержка прорезывания постоянных зубов, могут приводить к множественным осложнениям. Хотя хорошо установлено, что этому способствуют различные местные и системные факторы, всё больше данных указывает на возможный вклад генетических факторов в нарушения прорезывания зубов. Целью настоящего систематического обзора было выявить гены и генетические признаки, потенциально связанные с персистенцией молочных зубов или задержкой прорезывания постоянных зубов, на основании систематического анализа литературы.

Методы: Поиск релевантных публикаций проводили в 13 базах данных по март 2025 года. Критерии поиска формулировали с использованием модели PECOS (популяция, воздействие, сравнение, исходы и дизайн исследования) и рекомендаций PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses — предпочтительные элементы отчётности для систематических обзоров и метаанализов). Критерии включения предусматривали наблюдательные исследования типа «случай — контроль», когортные и поперечные исследования с участием людей независимо от возраста и пола, в которых анализировали гены, аллели, варианты генов или другие генетические факторы, потенциально связанные с персистенцией молочных зубов и задержкой прорезывания постоянных зубов. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента критической оценки Joanna Briggs Institute.

Результаты: Всего критериям включения соответствовали 6 исследований. В 2 из 3 исследований типа «случай — контроль» выявлена связь с полиморфизмами RANKL (rs9594738) и COX2 (rs5275 и rs689466): определённые аллели чаще встречались у лиц с сохраняющимися молочными зубами. В третьем исследовании дефицит витамина D был связан с нарушениями прорезывания зубов, однако полиморфизмы гена рецептора витамина D (rs2228570 и rs739837) такой связи не имели. В ещё 2 поперечных исследованиях сообщалось о связи задержки прорезывания зубов с вариантами MMP8 (rs17099443) и гена рецептора витамина D (VDR rs2228570). В одном полногеномном исследовании ассоциаций выявлены 4 локуса, связанные с прорезыванием постоянных зубов: HMGA2 rs12424086, TNP1 rs4491709, CACNA1S/TMEM9 rs2281845 и ADK rs7924176. Это подчёркивает полигенную природу сроков прорезывания зубов.

Выводы: Настоящий обзор подтверждает вклад генетических полиморфизмов в развитие персистенции молочных зубов и задержки прорезывания постоянных зубов. Варианты генов, участвующих в резорбции костной ткани, ремоделировании внеклеточного матрикса и обмене минералов, включая RANKL, COX2 и MMP8, а также локусы, выявленные в полногеномных исследованиях ассоциаций, неоднократно связывали со сроками прорезывания зубов. Эти данные указывают, что задержка прорезывания постоянных зубов и персистенция молочных зубов обусловлены не только факторами внешней среды или местными факторами, но могут также иметь генетическую основу. Однако для достоверной оценки точной роли генетических признаков необходимы более крупные многоэтнические когорты со стандартизированными диагностическими критериями персистенции молочных зубов и задержки прорезывания постоянных зубов.