Улучшение контроля эпилептических приступов и развития по сообщениям родителей после лечения фенилбутиратом у детей с энцефалопатиями, связанными с STXBP1 и SLC6A1

Введение: Доклинические исследования и первые клинические испытания показывают, что фенилбутират — препарат, одобренный FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения нарушений цикла мочевины, — может улучшать контроль эпилептических приступов при некоторых эпилептических энцефалопатиях с нарушением развития. Его влияние на развитие остаётся неизвестным, а сопутствующие состояния, например гипотония, могут повышать риск токсичности. В этом исследовании изучен ранний клинический опыт применения фенилбутирата у детей с эпилептическими энцефалопатиями с нарушением развития вне клинического исследования.

Методы: Проведены полуструктурированные телефонные интервью с родителями детей с энцефалопатиями, связанными с STXBP1 и SLC6A1, получавших фенилбутират. Оценивали динамику эпилептических приступов и развития, побочные эффекты и токсичность. У детей с неконтролируемыми приступами до начала лечения ответ на лечение определяли как снижение частоты приступов не менее чем на 50%. Оценивали долю детей с клиническими изменениями и приводили описания этих изменений.

Результаты: В исследование включили 18 детей; медиана возраста составила 6 лет, медиана продолжительности лечения — 6 месяцев. Из 11 детей с неконтролируемыми приступами улучшение наблюдалось у 8; у всех частота приступов снизилась не менее чем на 50%, что соответствует доле ответивших на лечение 73%. Почти все семьи (17 из 18) сообщили об улучшении развития. Лёгкие токсические реакции — седация, снижение аппетита и/или тошнота — часто возникали в начале лечения фенилбутиратом (14 из 18 случаев), но обычно проходили в течение 2–10 дней. У одного ребёнка (1 из 18) развилась тяжёлая токсичность с метаболическим ацидозом и аспирационной пневмонией, потребовавшими интубации трахеи.

Выводы: Фенилбутират в целом хорошо переносился и был связан с улучшением контроля эпилептических приступов и развития у детей с энцефалопатиями, связанными с STXBP1 и SLC6A1, однако у одного ребёнка токсичность, связанная с дозой, привела к госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии. Полученные результаты свидетельствуют в пользу применения фенилбутирата при эпилептических энцефалопатиях с нарушением развития и подчёркивают необходимость учитывать вопросы безопасности.