Цитотоксическая активность эфирного масла Boswellia serrata Roxb. и ацетил-11-кето-β-босвелловой кислоты в отношении клеток гепатоцеллюлярной карциномы: исследование in vitro и in silico

Гепатоцеллюлярная карцинома — одно из наиболее агрессивных злокачественных новообразований в мире с ограниченными возможностями лечения. Boswellia serrata Roxb. — лекарственное дерево, произрастающее в Индии, смола которого богата эфирным маслом и босвелловыми кислотами, особенно ацетил-11-кето-β-босвелловой кислотой (AKBA), для которых продемонстрированы антипролиферативные и проапоптотические свойства. В настоящем исследовании изучали цитотоксическое действие эфирного масла и AKBA на клетки гепатоцеллюлярной карциномы Huh-7 в монослойной культуре и в трёхмерных сфероидах, а также характеризовали лежащие в основе молекулярные мишени. Эфирное масло экстрагировали и анализировали методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии (GC-MS). Цитотоксичность оценивали с помощью набора для подсчёта клеток CCK-8. Для оценки противоопухолевого потенциала также создавали трёхмерные сфероидные культуры. Методом вестерн-блоттинга анализировали экспрессию циклина D1, циклинзависимой киназы 4 (CDK4), ингибитора циклинзависимых киназ 1A (p21), E-кадгерина, α-фетопротеина (AFP), молекулы адгезии эпителиальных клеток (EpCAM), Mcl-1 и каспазы-3. Кроме того, проводили анализ in silico основных компонентов эфирного масла с оценкой их взаимодействия с 5-липоксигеназой (5LO). Эфирное масло и AKBA обладали цитотоксическим действием, причём AKBA была более активна, чем эфирное масло. Цитотоксичность была связана с апоптозом, опосредованным каспазой-3, при минимальном влиянии на маркеры клеточного цикла и эпителиально-мезенхимального перехода. Согласно результатам анализа in silico, некоторые соединения могут выступать конкурентными ингибиторами 5LO, связываясь с её каталитическим центром, и частично активировать проапоптотические пути. Полученные данные свидетельствуют о перспективности соединений, полученных из B. serrata, в качестве новых средств для лечения гепатоцеллюлярной карциномы; AKBA и длиннолефен могут служить перспективными соединениями-лидерами для дальнейших доклинических и клинических исследований.