Высокие дозы перорального витамина D при токсических поражениях кожи, связанных с химиотерапией и лучевой терапией

Значимость: Тяжёлые токсические поражения кожи вследствие химиотерапии и лучевой терапии нередко требуют прерывания лечения. В экспериментальных моделях и небольших исследованиях с участием людей высокие дозы перорального витамина D продемонстрировали потенциальное быстрое иммуномодулирующее действие, однако убедительные клинические данные в онкологических популяциях пока ограничены.

Цель: Оценить клинический ответ, профиль безопасности и время до улучшения состояния при применении высоких доз перорального витамина D у пациентов с токсической эритемой, вызванной химиотерапией, и острым лучевым дерматитом.

Методы: В эту ретроспективную многоцентровую серию клинических случаев вошли 33 пациента, получавших лечение в трёх академических медицинских центрах с декабря 2021 года по январь 2024 года. Критериям включения соответствовали пациенты, получавшие высокие дозы перорального витамина D (100 000 МЕ) по поводу токсической эритемы, вызванной химиотерапией, или острого лучевого дерматита, при наличии наблюдения продолжительностью не менее 10 дней.

Вмешательство: Однократный или двукратный пероральный приём 100 000 МЕ холекальциферола или эргокальциферола.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Основными исходами были время до субъективного уменьшения симптомов и время до объективного улучшения эритемы по оценке врача с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта. К вторичным исходам относились изменения концентрации кальция в сыворотке крови и возможность продолжить противоопухолевую терапию.

Результаты: Среди 33 пациентов (средний [СО] возраст — 60,9 [14,6] года; 19 [58%] женщин) у 28 (85%) была токсическая эритема, вызванная химиотерапией, а у 5 (15%) — острый лучевой дерматит. Субъективное уменьшение симптомов в течение 10 дней после лечения отметили 26 из 30 пациентов (87%). Медиана (диапазон) времени до улучшения составила 5 (1–28) дней в общей группе и 3 (1–16) дня в подгруппе стационарных пациентов. Средняя (СО) оценка эритемы по шкале Лайкерта снизилась с 4,36 (0,60) исходно до 2,21 (1,36) к 10-му дню. Наиболее быстро отвечали пациенты с нейтрофильным эккринным гидраденитом и вариантами, напоминающими синдром Стивенса—Джонсона/токсический эпидермальный некролиз. Значимых изменений концентрации кальция в сыворотке крови не наблюдалось, а 24 из 33 пациентов (73%) продолжили противоопухолевую терапию без перерывов. Связанных с лечением нежелательных явлений в ходе исследования не зарегистрировано.

Выводы и значимость: В этой серии клинических случаев применение высоких доз перорального витамина D было связано с быстрым субъективным и объективным улучшением токсических поражений кожи, вызванных химиотерапией и лучевой терапией, без нежелательных явлений, связанных с лечением. Эти результаты обосновывают дальнейшее изучение высоких доз перорального витамина D как метода поддерживающей терапии в онкодерматологии.