Кожные исходы терапии брепоцитинибом у пациентов с дерматомиозитом: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования фазы 3

Значимость: Брепоцитиниб — первый в своем классе селективный ингибитор TYK2 и JAK1 для приема внутрь — продемонстрировал эффективность в отношении широкого спектра проявлений дерматомиозита в рандомизированном клиническом исследовании фазы 3.

Цель: Оценить влияние брепоцитиниба на активность кожного заболевания, зуд, качество жизни, связанное с состоянием кожи, и достижение конечных точек, соответствующих ремиссии, у взрослых с дерматомиозитом в течение 52 недель лечения.

Дизайн, место проведения и участники: В этот заранее запланированный вторичный анализ 52-недельного двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного клинического исследования VALOR фазы 3, проведенного с октября 2022 года по июль 2025 года в 90 центрах 20 стран, включили взрослых с дерматомиозитом и активным поражением кожи и мышц.

Вмешательство: Брепоцитиниб 30 мг, брепоцитиниб 15 мг или плацебо 1 раз в сутки.

Основные исходы и методы оценки: К основным вторичным исходам исследования VALOR относились изменение показателя активности по индексу площади и тяжести поражения кожи при дерматомиозите (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index-Activity, CDASI-A) и достижение клинически значимого ответа по CDASI-A (относительное улучшение ≥40% и абсолютное улучшение ≥4 баллов). К исследовательским исходам относились интенсивность зуда (пиковая интенсивность зуда по числовой рейтинговой шкале [Peak Pruritus Numeric Rating Scale, PP-NRS]), качество жизни, связанное с состоянием кожи (Skindex-16), достижение показателя 0 (чистая кожа) или 1 (почти чистая кожа) по общей оценке активности кожного дерматомиозита исследователем (Cutaneous Dermatomyositis Activity-Investigator's Global Assessment, CDA-IGA) с улучшением не менее чем на 2 балла, а также функциональная ремиссия кожного заболевания (CDASI-A ≤5). Межгрупповые различия анализировали с помощью ковариационного анализа (ANCOVA) или метода Кохрана—Мантеля—Хэнзеля.

Результаты: В исследование VALOR включили 241 участника (средний [SD] возраст — 50,6 [13,3] года; 187 женщин [77,6%] и 54 мужчины [22,4%]). Начиная с 4-й недели терапии брепоцитиниб 30 мг превосходил плацебо по среднему (SD) изменению показателя CDASI-A относительно исходного уровня (−6,4 [5,8] против −3,5 [6,0] соответственно; разница −3,0; 95% ДИ от −4,6 до −1,4; p<0,001), а также приводил к более частому достижению клинически значимого ответа по CDASI-A (33,3% [27 участников] против 17,7% [14 участников] соответственно; разница 15,1 процентного пункта; 95% ДИ от 1,7 до 28,6 процентного пункта), ремиссии зуда (PP-NRS ≤1: 38,3% [31 участник] против 19,0% [15 участников]; разница 18,9 процентного пункта; 95% ДИ от 5,0 до 32,9 процентного пункта) и улучшению качества жизни, связанного с состоянием кожи (показатель Skindex-16: −12,9 [21,6] против −0,9 [22,4]; разница −11,9; 95% ДИ от −17,9 до −6,0). Преимущества по этим показателям отмечались во все оцениваемые сроки — с 4-й по 52-ю неделю. Среди 155 участников (64,3%) с исходно умеренно-тяжелым или тяжелым поражением кожи брепоцитиниб 30 мг также был связан с более высокой частотой достижения показателя CDA-IGA, соответствующего чистой или почти чистой коже, по сравнению с плацебо (45,7% [21 участник] против 21,8% [12 участников] соответственно; разница на 52-й неделе 21,1 процентного пункта; 95% ДИ от 2,5 до 39,7 процентного пункта), а также функциональной ремиссии кожного заболевания (43,5% [20 участников] против 20,8% [11 участников]; разница на 52-й неделе 26,6 процентного пункта; 95% ДИ от 7,6 до 45,5 процентного пункта). Профиль безопасности брепоцитиниба соответствовал профилю одобренных ингибиторов JAK и TYK2.

Выводы и клиническая значимость: Во вторичном анализе рандомизированного клинического исследования у пациентов с дерматомиозитом прием брепоцитиниба 30 мг 1 раз в сутки обеспечивал быстрое и устойчивое улучшение кожных проявлений вплоть до уровня ремиссии при приемлемом профиле безопасности.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT05437263.