Экзема при врождённых ошибках иммунитета с атопией: частота, сроки появления и фенотипические кластеры

Введение: Врождённые ошибки иммунитета с атопией (IEIs-A) представляют собой подгруппу врождённых нарушений иммунитета, для которой характерна экзема, способная имитировать атопический дерматит (АД). Однако экзема, связанная с IEIs-A, может отличаться от экземы при классическом АД; её частота, клинические особенности при разных генотипах и временные взаимосвязи с другими проявлениями IEIs-A — инфекциями, аллергическими проявлениями и аутоиммунитетом — изучены недостаточно.

Цель: Охарактеризовать частоту, сроки появления и фенотипы экземы у пациентов с IEIs-A, а также изучить её взаимосвязь с другими клиническими проявлениями IEIs-A.

Методы: В ретроспективном исследовании использовали данные французского национального регистра врождённых нарушений иммунитета CEREDIH. В анализ включили пациентов с генетически подтверждёнными IEIs-A, наблюдавшихся в трёх крупных центрах — участниках CEREDIH, при наличии доступных клинических данных. Оценивали частоту экземы и сроки её появления относительно других клинических событий, особенно тяжёлых или необычных инфекций, а также фенотипы экземы, сопутствующие аллергические проявления, лечение и аутоиммунитет. Для выявления отдельных клинических фенотипов, связанных с экземой при IEIs-A, провели кластерный анализ.

Результаты: Среди 373 пациентов с IEIs-A экзема выявлена у 50,9%; её частота значительно различалась в зависимости от генотипа. Экзема была у всех пациентов с дефицитом DOCK8, а также у 73,3% пациентов с дефицитом FOXP3 и 74,6% пациентов с мутациями STAT3 с потерей функции (STAT3-LoF). Экзема обычно начиналась в раннем возрасте — медиана составила 4 месяца. Частота и клиническая картина экземы существенно различались при разных генотипах IEIs-A. Выделено четыре фенотипических кластера; определённые локализации высыпаний и выраженный зуд были тесно связаны с патогенными вариантами STAT3 или DOCK8. У детей с изолированной экземой в возрасте 24 месяцев риск развития тяжёлых или необычных инфекций, связанных с врождённой ошибкой иммунитета, был ниже вероятности сохранения изолированной экземы до возраста 6,8 года.

Выводы: Экзема — частое раннее проявление IEIs-A, нередко возникающее за несколько лет до инфекций. Хотя 38,4% пациентов с IEIs-A и экземой соответствовали диагностическим критериям атопического дерматита рабочей группы Великобритании, в ряде случаев клиническая картина отличалась от классического АД. В период стремительного развития системной терапии АД у детей распознавание этих фенотипов может способствовать совершенствованию диагностической тактики, повышению выявляемости IEIs-A у детей с экземой, сокращению времени до постановки диагноза IEIs-A, подбору лечения с учётом индивидуальных особенностей и обеспечению оптимальной медицинской помощи.