Подходы к генной терапии при врожденных ошибках иммунитета: от лаборатории к клинической практике

Введение: Врожденные ошибки иммунитета — редкие генетические нарушения, приводящие к сбоям в работе иммунной системы и нередко вызывающие угрожающие жизни инфекции, злокачественные новообразования и иммунную дисрегуляцию. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), позволяющая излечить некоторые заболевания, ограничена доступностью доноров и риском реакции «трансплантат против хозяина». В этом обзоре прослеживается 30-летняя эволюция аутологичной генной терапии как важной альтернативы аллогенной ТГСК при врожденных ошибках иммунитета.

Обзор литературы: В PubMed выполнен поиск публикаций о генной терапии врожденных ошибок иммунитета за последние 20 лет. Прослеживается переход от раннего введения гена с помощью гамма-ретровирусных векторов, позволявшего восстановить иммунитет при тяжелом комбинированном иммунодефиците, но сопряженного с высоким риском мутагенеза вследствие встраивания в геном и лейкемогенеза, к более безопасным самоинактивирующимся лентивирусным векторам. Область быстро развивается: вместо введения генов с помощью вирусных векторов все шире применяются высокоточные технологии редактирования генома, включая CRISPR/Cas9, редактирование оснований и прайм-редактирование, которые позволяют целенаправленно исправлять генетические дефекты с минимальной генотоксичностью.

Мнение экспертов: Недавние достижения в лечении таких заболеваний, как синдром Вискотта—Олдрича (WAS) и хроническая гранулематозная болезнь (CGD), свидетельствуют о значительном научном прогрессе. Однако сохраняются серьезные препятствия, связанные с доступностью терапии, ее производством и стоимостью. Для их преодоления необходимы инновационные регуляторные механизмы и модели совместного финансирования. Упрощение разработки и обеспечение равного доступа — важнейшие следующие шаги на пути к внедрению генной терапии в качестве безопасной альтернативы.