От старения внеклеточного матрикса к восстановлению его механобиологических свойств: инъекционные филлеры и механотрансдукция в дермальных фибробластах. Нарративный обзор

Старение кожи связано с накоплением молекулярных повреждений и прогрессирующим нарушением механического гомеостаза дермы. Фрагментация и дезорганизация внеклеточного матрикса (ВКМ) дермы нарушают передачу механических сил резидентным фибробластам. Снижение распластывания клеток и способности генерировать механические силы связано с повышением экспрессии матриксных металлопротеиназ и снижением синтеза коллагена, отчасти за счёт активации c-Jun/AP-1 и ослабления передачи сигналов TGF-β/TβRII. В экспериментальных моделях снижение механосигнализации YAP/TAZ также связывают со старением клеток, опосредованным cGAS-STING. Однако причинная роль этого механизма в старении дермы человека пока не установлена. В настоящем нарративном обзоре механобиология дермы рассматривается как интегративная концепция наряду с воздействием ультрафиолетового излучения, окислительным стрессом, гликированием и клеточным старением. Обсуждается, как инъекционные филлеры могут влиять на механическое микроокружение дермы. Свойства материала филлера могут служить механическим воздействием, однако реологические характеристики материала в целом не позволяют судить о передаче сил на клеточном уровне. Наиболее прямые данные получены в исследованиях с участием людей in vivo: они показывают, что при использовании сшитой гиалуроновой кислоты усиление структурной поддержки связано с распластыванием фибробластов, активацией сигнальных путей TGF-β и увеличением отложения коллагена I типа. Данные о гидроксиапатите кальция и других филлерах с биостимулирующим действием дополняют эти результаты, но они более разнородны. В качестве примера, подчёркнуто предварительного, рассматривается композит из гиалуроновой кислоты, сшитой PEGDE, и микросфер гидроксиапатита кальция. В обзоре обобщены имеющиеся данные и их основные ограничения, а также определены механистически обоснованные исследования, необходимые для выяснения того, способны ли филлеры значимо изменять механобиологические свойства дермы и какие именно.