Соответствие вакцинных штаммов сезонного гриппа циркулирующим вирусам и появление устойчивости к ингибиторам нейраминидазы в Китае в 2015–2025 гг

Введение: Грипп остаётся серьёзной угрозой для общественного здравоохранения во всём мире, а вакцинация является одной из наиболее эффективных мер профилактики. Однако частый антигенный дрейф и периодический антигенный шифт, длительный период, необходимый для разработки вакцин, а также региональные различия в эволюции циркулирующих штаммов могут приводить к несоответствию между штаммами, рекомендованными ВОЗ для включения в вакцины, и циркулирующими вирусами. Дополнительную сложность для точной профилактики и контроля гриппа создаёт устойчивость к противовирусным препаратам.

Цель: Оценить соответствие вакцинных штаммов циркулирующим вирусам гриппа и появление устойчивости к ингибиторам нейраминидазы в Китае.

Методы: Данные об антигенной характеристике вирусов и результатах тестирования чувствительности к противовирусным препаратам извлекали из еженедельных отчётов по эпидемиологическому надзору за гриппом, публиковавшихся Национальным центром по гриппу Китая в 2015–2025 гг. Эволюцию вирусов, замены в ключевых антигенных участках и мутации, ассоциированные с устойчивостью, дополнительно изучали на основании последовательностей циркулирующих в Китае вирусов гриппа.

Результаты: В Китае в сезоны гриппа 2015–2025 гг. общее соответствие вакцинных штаммов составило 95,72% (95% ДИ 94,02–97,43%) для A(H1N1)pdm09, 58,96% (95% ДИ 54,93–62,96%) для A(H3N2), 64,45% (95% ДИ 59,49–69,41%) для B/Victoria и 95,19% (95% ДИ 91,32–99,05%) для B/Yamagata; особенно выраженные межгодовые колебания отмечались для A(H3N2) и B/Victoria. Соответствие референс-штаммов вакцин против A(H3N2), выращенных на клеточной культуре, было значительно выше, чем у референс-штаммов вакцин, выращенных на куриных яйцах: 70,41% (95% ДИ 65,04–75,77%) против 48,09% (95% ДИ 42,63–53,55%). Согласно результатам анализа последовательностей, циркулирующие вирусы A(H3N2) имели наибольшее генетическое расхождение с соответствующими яичными вакцинными штаммами — 2,71% (95% ДИ 2,66–2,75%). Фенотипическую устойчивость к ингибиторам нейраминидазы выявляли только у вирусов A(H1N1)pdm09; её частота составила 0,18% (95% ДИ 0,07–0,45%) в 2023 г., 3,47% (95% ДИ 2,63–4,57%) в 2024 г. и 3,01% (95% ДИ 2,46–3,68%) в 2025 г. При анализе последовательностей нейраминидазы (NA) было установлено, что ключевая замена H274Y, ассоциированная с устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы, выявлялась у вирусов A(H1N1)pdm09 с 2015 г.; относительно высокая её частота отмечалась в 2015–2018 гг. Эта мутация вновь появилась в 2023 г., после чего её частота возрастала, хотя во время пандемии COVID-19 вирусы A(H1N1)pdm09 не циркулировали.

Выводы: Антигенное соответствие между вакцинными штаммами и циркулирующими вирусами A(H3N2) или B/Victoria в Китае значительно колебалось от года к году. Референс-штаммы вакцин против A(H3N2), выращенные на клеточной культуре, имели более высокое антигенное соответствие, чем штаммы, выращенные на яйцах, что указывает на необходимость дальнейшего рассмотрения платформы производства вакцин в сезоны с преобладанием A(H3N2). Фенотипическую устойчивость к ингибиторам нейраминидазы у циркулирующих вирусов A(H1N1)pdm09 в Китае выявляли с 2023 г., тогда как ассоциированные с устойчивостью замены в NA обнаруживались на уровне последовательностей раньше.