Иммуногенность и безопасность совместного и последовательного введения RSVPreF3 OA взрослым: систематический обзор и метаанализ

Введение и цель: Взрослые, которым показана вакцинация против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ), могут также получать вакцины против гриппа, COVID-19, пневмококковой инфекции или опоясывающего лишая. Мы сравнили иммуногенность и безопасность совместного и последовательного введения вакцин.

Методы: В базах PubMed, Embase, Web of Science, Scopus и CENTRAL провели поиск рандомизированных исследований с момента их создания по 3 августа 2026 года. Включали исследования с участием взрослых в возрасте 50 лет и старше, в которых совместное введение RSVPreF3 OA сравнивали с последовательным введением: сначала вакцины против сопутствующих инфекций, затем RSVPreF3 OA. С помощью моделей со случайными эффектами объединили отношения геометрических средних (GMR; совместное/последовательное введение) титров нейтрализующих антител отдельно для RSV-A и RSV-B, а также отношения рисков для показателей безопасности. Риск систематической ошибки и достоверность доказательств оценивали с помощью RoB 2 и GRADE соответственно.

Результаты: В шести исследованиях рандомизировали 5455 участников. Объединённые GMR для RSV-A и RSV-B составили 0,895 (95% ДИ 0,816–0,983) и 0,922 (95% ДИ 0,837–1,016) соответственно. В анализах по протоколу отдельных исследований критерии не меньшей иммуногенности были выполнены для вакцины против опоясывающего лишая на основе рекомбинантного антигена (RZV) и 20-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV20), но не для нейтрализующих антител к SARS-CoV-2 XBB.1.5 (GMR 0,763; 95% ДИ 0,662–0,885) и ответа на адъювантную четырёхвалентную вакцину против гриппа в отношении A/H3N2. Объединённое отношение рисков серьёзных нежелательных явлений составило 0,831 (95% ДИ 0,530–1,303); оценка была неточной. Достоверность доказательств была низкой для RSV-A и очень низкой для RSV-B, главным образом из-за риска систематической ошибки и несогласованности результатов.

Выводы: У взрослых в возрасте 50 лет и старше совместное введение RSVPreF3 OA в один день было связано с более низким уровнем нейтрализующих антител к RSV, чем последовательное введение; иммуногенность вакцин против сопутствующих инфекций различалась в зависимости от препарата и антигена. Не удалось подтвердить не меньшую иммуногенность по показателям антител к SARS-CoV-2 XBB.1.5 и гриппу A/H3N2 после введения адъювантной четырёхвалентной вакцины. Явных различий в безопасности между схемами не выявлено; клиническое значение различий в уровнях антител остаётся неясным.

Регистрация: PROSPERO CRD420261470812.