Эритропоэтин при гипоксически-ишемической энцефалопатии новорождённых: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Терапевтическая гипотермия является стандартом лечения, улучшающим исходы при гипоксически-ишемической энцефалопатии новорождённых, однако смертность и заболеваемость остаются высокими, что стимулирует поиск дополнительных методов лечения.

Цель: Оценить, улучшает ли добавление эритропоэтина к терапевтической гипотермии исходы у новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией средней или тяжёлой степени.

Дизайн, место проведения и участники: Исследование PAEAN (Preventing Adverse Outcomes of Neonatal Hypoxic Ischaemic Encephalopathy with Erythropoietin — профилактика неблагоприятных исходов гипоксически-ишемической энцефалопатии новорождённых с помощью эритропоэтина) представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы 3 с контролем плацебо, проведённое в 24 отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых в Австралии, Новой Зеландии и Сингапуре. В исследование включали детей, родившихся на сроке 35 недель беременности или более, в возрасте менее 23 часов, с перинатальной депрессией (pH артериальной крови пуповины <7,0 или избыток оснований ≥12 ммоль/л либо оценка по шкале Апгар ≤5 баллов через 10 минут или продолжающаяся реанимация) и гипоксически-ишемической энцефалопатией средней или тяжёлой степени по модифицированным критериям Сарната, которым начали терапевтическую гипотермию в течение 6 часов после рождения. Набор участников проводили с мая 2016 года по март 2021 года; сбор данных завершили в сентябре 2024 года. Анализ данных проводили с сентября 2024 года по октябрь 2025 года.

Вмешательство: Эритропоэтин внутривенно в дозе 1000 МЕ/кг (5 доз в течение первой недели) или плацебо.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом была совокупность смерти или двигательной либо когнитивной инвалидности средней или тяжёлой степени, определяемой с помощью стандартизированных неврологических и оценок развития в возрасте 2 лет. Инвалидность средней или тяжёлой степени включала двигательную недостаточность (диагноз детского церебрального паралича с оценкой ≥2 по Системе классификации больших моторных функций) или когнитивную недостаточность средней или тяжёлой степени по Шкалам развития младенцев Бейли, третье издание. Вторичными исходами были смерть, отдельные виды инвалидности и безопасность.

Результаты: В 2016–2021 годах рандомизировали 313 детей (эритропоэтин: n = 156; плацебо: n = 157). Исходные характеристики, включая средний (СО) гестационный возраст при рождении (39,4 [1,7] недели против 39,3 [1,6] недели) и соотношение энцефалопатии средней и тяжёлой степени (78%:22% против 77%:23%), а также доля участников, не завершивших наблюдение (10,2% в общей группе), были сходными в обеих группах. Девочек было соответственно 67 (42,9%) и 59 (37,6%). Значимых различий по первичному исходу не выявлено: эритропоэтин — 47 из 138 (34,1%) против плацебо — 41 из 143 (28,7%); относительный риск 1,19; 95% ДИ 0,84–1,68; P = 0,33. Различий также не было по вторичным исходам: смерть — 22 из 146 (15,1%) против 18 из 149 (12,1%), P = 0,45; детский церебральный паралич — 22 из 120 (18,3%) против 22 из 127 (17,3%); двигательная недостаточность — 13 из 120 (10,8%) против 15 из 127 (11,8%); когнитивная недостаточность — 20 из 113 (17,7%) против 16 из 118 (13,6%), а также по каким-либо показателям безопасности.

Выводы и значимость: Согласно результатам этого многоцентрового рандомизированного клинического исследования, эритропоэтин не продемонстрировал дополнительного эффекта при применении вместе с терапевтической гипотермией; при этом проблем с безопасностью выявлено не было.

Регистрация исследования: anzctr.org.au, идентификатор ACTRN12614000669695.