Гипотермия с добавлением ксенона снижает раннее отношение лактат/N-ацетиласпартат и гибель клеток при перинатальной асфиксии

Цель: Для усиления нейропротективного действия лечебной гипотермии при энцефалопатии вследствие перинатальной асфиксии необходимы дополнительные методы лечения. Мы оценили нейропротективный эффект сочетания ингаляции ксенона с лечебной гипотермией после преходящей церебральной гипоксии-ишемии в модели перинатальной асфиксии у поросят. Для этого использовали биомаркеры магнитно-резонансной спектроскопии (МР-спектроскопии) и иммуногистохимическое исследование.

Методы: Тридцать шесть новорождённых поросят были рандомизированы в четыре группы (по 9 животных): (1) нормотермия; (2) нормотермия и ингаляция 50% ксенона в течение 24 ч; (3) гипотермия (33,5 °C) в течение 24 ч; (4) гипотермия (33,5 °C) в течение 24 ч и ингаляция 50% ксенона в течение 24 ч. Вмешательства проводили с 2-го по 26-й час. МР-спектроскопию выполняли до гипоксии-ишемии, во время неё и в течение 48 ч после неё.

Результаты: Среднее артериальное давление во всех группах лечения было ниже, чем в группе нормотермии (p < 0,01), хотя оставалось выше 40 мм рт. ст. В группе комбинированной терапии чаще требовались болюсное введение жидкости (p < 0,05) и инотропные препараты (p < 0,001). По сравнению с отсутствием лечения и гипотермия, и гипотермия с добавлением ксенона уменьшали модули наклона временной регрессии показателей фосфорной МР-спектроскопии: отношения неорганический фосфат/обменный пул фосфатов (EPP) и фосфокреатин/EPP (для обоих показателей p < 0,05). Для отношения лактат/N-ацетиласпартат (NAA) уменьшение наклона наблюдалось только при сочетании гипотермии с ксеноном (p < 0,01). Кроме того, по сравнению с отсутствием лечения гипотермия с добавлением ксенона снижала число ядер, положительных при TUNEL-окрашивании (методе выявления разрывов ДНК), и клеток, иммунореактивных к каспазе-3, в парасагиттальной области коры и скорлупе, а также усиливала ветвление микроглии в средней височной коре (p < 0,05). Однако по сравнению с одной гипотермией комбинированная терапия не обеспечивала статистически значимого улучшения ни по одному показателю. Отношение лактат/NAA сильно положительно коррелировало с результатами TUNEL-окрашивания, а отношение нуклеотидтрифосфат/EPP — сильно отрицательно с ветвлением микроглии (для обеих корреляций p < 0,01).

Выводы: По сравнению с отсутствием лечения гипотермия с добавлением ксенона уменьшала нарушения по данным МР-спектроскопии и маркеры гибели клеток в некоторых областях головного мозга. Однако статистически значимого улучшения по сравнению с одной гипотермией не выявлено ни по одному показателю. Данные о безопасности и возможном повышении эффективности обосновывают проведение исследований фазы 2.