Связь между первой вакцинацией против кори, паротита и краснухи до 2 лет и аутизмом в детстве: когортное исследование по данным электронных медицинских карт США, включившее 2,5 млн детей

Введение: Несмотря на многочисленные предыдущие исследования, сохраняются опасения по поводу возможной связи между вакцинацией против кори, паротита и краснухи (КПК) и аутизмом. Обсервационные исследования сроков вакцинации подвержены смещению из-за особенностей обращения за медицинской помощью, обеспокоенности по поводу нейроразвития и зависящей от времени классификации экспозиции.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием базы данных электронных медицинских карт Cosmos. В исследование включили 2 560 035 детей из США, для которых имелись связанные данные о рождении и родителях; наблюдение продолжалось до 8-летнего возраста. Чтобы минимизировать смещение, связанное со сроками вакцинации и обращением за медицинской помощью, выполнили заранее определённые анализы с возрастными контрольными точками, оценивая первую вакцинацию КПК, проведённую в возрасте от 11,5 до 24 месяцев. Скорректированные отношения рисков (aHR) развития аутизма оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса; ковариаты отбирали на основании ориентированных ациклических графов. Для оценки остаточного смешения проанализировали отрицательную контрольную экспозицию — бустерную дозу пневмококковой конъюгированной вакцины, введённую в возрасте 12–15 месяцев.

Результаты: В основной когорте с контрольной точкой в возрасте 11,5–24 месяцев первая вакцинация КПК не была связана с повышением риска аутизма (aHR 0,97; 99%-ный доверительный интервал 0,91–1,03). Во всех когортах с возрастными контрольными точками значения aHR оставались близкими к единице. Анализ отрицательной контрольной экспозиции также дал оценку, близкую к отсутствию связи (aHR 1,01; 99%-ный доверительный интервал 0,99–1,04), что свидетельствует против существенного влияния остаточного смещения на результаты.

Выводы: В этой крупной когорте детей из США анализы с возрастными контрольными точками не выявили связи между вакцинацией КПК до 24 месяцев и аутизмом в детстве. Сходные результаты, близкие к отсутствию связи, для вакцинации КПК и отрицательной контрольной экспозиции указывают на малую вероятность того, что полученные данные объясняются остаточным смешением. Эти результаты подчёркивают важность анализа с учётом возраста при оценке безопасности вакцин по данным обсервационных исследований.