Естественное течение миотонической дистрофии 1-го типа с дебютом во взрослом возрасте: динамика данных визуализации, клинических показателей и оценок пациентов

Введение и цель: Миотоническая дистрофия 1-го типа с дебютом во взрослом возрасте — прогрессирующее мультисистемное заболевание, характеризующееся слабостью дистальных мышц и миотонией. По мере появления методов терапии, способных изменять течение заболевания, необходимы надёжные и чувствительные показатели исходов. Цель исследования — описать естественное течение заболевания на протяжении 2 лет и оценить количественную МРТ (кМРТ) и клинические показатели для использования в клинических исследованиях.

Методы: В этом проспективном одноцентровом исследовании пациентов с генетически подтверждённой миотонической дистрофией 1-го типа с дебютом во взрослом возрасте и здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу, обследовали исходно, а также через 12, 18 и 24 месяца. С помощью кМРТ измеряли долю жировой фракции по протонной плотности (PDFF, %) и время T2 (мс) в 18 проксимальных и 10 дистальных мышцах голени с использованием трёхмерной сегментации. Клинические показатели включали 32-пунктовую шкалу моторной функции (MFM32), дистанцию шестиминутной ходьбы (6MWD), тест ходьбы на 10 м, тест вставания со стула за 30 секунд, тест с девятью колышками, время раскрытия кисти, суммарный балл по шкале MRC, динамометрию силы хвата и щипкового захвата, а также пиковую скорость кашлевого потока. Оценки пациентов включали DM1-ActivC, индивидуализированный опросник качества жизни при нервно-мышечных заболеваниях (INQoL), краткий опросник боли и шкалу утомляемости и дневной сонливости.

Результаты: В исследование включили 30 пациентов (медиана возраста — 38 лет, 60% — женщины, 3–4 балла по шкале выраженности мышечного поражения) и 30 сопоставимых по характеристикам здоровых лиц. Исходная PDFF (%) была значительно выше у пациентов как в дистальных (31,8% против 5,9%; p < 0,001), так и в проксимальных мышцах голени (13,0% против 7,6%; p < 0,001). Время T2 было значительно увеличено в дистальных мышцах голени (+3,3; p < 0,001). За 24 месяца PDFF (%) значимо увеличилась в 9 из 10 дистальных и 15 из 18 проксимальных мышц. Наибольшее прогрессирование отмечалось по PDFF (%) в дистальных мышцах голени (+3,5%; 95% ДИ 2,9–4,1; стандартизированный показатель ответа [SRM] = 1,6); значимые изменения выявлялись уже за интервалы в 6 месяцев (+1,0%; 95% ДИ 0,4–1,6; SRM = 1,1). Время T2 оставалось стабильным. Показатели MFM32 (-3,2, -6,7 и -7,3; SRM = 0,8, 1,9 и 1,8) и суммарный балл по шкале MRC (-5,0, -7,6 и -9,6; SRM = 1,1, 1,4 и 1,6) снижались через 12, 18 и 24 месяца (p < 0,001). Показатель DM1-ActivC значимо снижался через 12, 18 и 24 месяца (через 24 месяца: -10,3; 95% ДИ от -14,0 до -6,7; SRM = 0,8). Общая оценка качества жизни по INQoL значимо ухудшилась через 12 месяцев (+5,4; 95% ДИ 0,8–10,0) и 18 месяцев (+6,9; 95% ДИ 2,0–11,8), но не через 24 месяца. PDFF (%) в дистальных мышцах голени тесно коррелировала с 6MWD (ρ = -0,81) и доменом D1 шкалы MFM32 (ρ = -0,75).

Обсуждение: PDFF (%) — чувствительный объективный показатель исходов при миотонической дистрофии 1-го типа с дебютом во взрослом возрасте, позволяющий выявлять изменения за интервалы в 6 месяцев. Показатели MFM32, суммарный балл по шкале MRC, DM1-ActivC и INQoL демонстрируют клинически значимое ухудшение за 12–24 месяца; это обосновывает их совместное применение с кМРТ в будущих клинических исследованиях.