Генетические факторы, связанные с опухолями тимуса у пациентов с МЭН1: вложенное исследование случай–контроль в когорте GTE/AFCE

Введение: Множественная эндокринная неоплазия типа 1 (МЭН1) — редкий аутосомно-доминантный синдром, характеризующийся опухолями в нескольких эндокринных органах. Ведение пациентов затруднено из-за непредсказуемого течения заболевания, особенно при опухолях тимуса, прогноз которых остаётся неблагоприятным.

Цель: Выявить генетические факторы, связанные с развитием опухолей тимуса у пациентов с МЭН1.

Методы: Вложенное исследование случай–контроль в когорте Groupe d'étude des Tumeurs Endocrines и Association Francophone de Chirurgie Endocrinnienne, включавшей более 1600 пациентов, наблюдавшихся с 1990-х годов по 2024 год.

Место проведения: Амбулаторная и стационарная медицинская помощь в специализированных центрах.

Пациенты: Были отобраны все мужчины с подтверждённой опухолью тимуса из когорты Groupe d'étude des Tumeurs Endocrines/Association Francophone de Chirurgie Endocrinnienne. Каждому из них подобрали по два ближайших по характеристикам пациента контрольной группы без опухолей тимуса: диагноз МЭН1 у них был установлен в тот же период (<1990; 1990–2000; ≥2000), а возраст на момент последнего наблюдения был не меньше возраста соответствующего пациента основной группы на момент выявления опухоли тимуса.

Основной оцениваемый показатель: Развитие опухоли тимуса.

Результаты: В исследование включили 52 пациента основной группы и 104 пациента контрольной группы. Средний возраст на момент диагностики опухоли тимуса составил 44 года (СО 11 лет). По сравнению с мужчинами, имевшими мутации со сдвигом рамки считывания, у носителей нонсенс-мутаций риск опухолей тимуса был выше (ОШ 3,77; 95% ДИ 1,36–10,50). Среди пациентов основной группы медиана возраста манифестации опухоли тимуса практически не различалась у носителей нонсенс-мутаций и у остальных пациентов (43,8 и 43,2 года соответственно).

Выводы: У мужчин — носителей нонсенс-мутаций MEN1 риск опухолей тимуса может быть повышен; им может быть полезно более тщательное наблюдение за тимусом.