Влияние способа введения ванкомицина на достижение целевых значений у остро заболевших детей: анализ с сопоставлением по баллам склонности

Ванкомицин широко применяют у детей, однако достижение терапевтических целей представляет сложность. Непрерывная инфузия ванкомицина может облегчить терапевтический лекарственный мониторинг на основе площади под кривой (AUC) и повысить частоту достижения целевых значений (TA), однако данные об эффективности и безопасности такой стратегии у детей ограничены. В этом исследовании сравнивали стратегии первой линии — непрерывную инфузию (CI) и интермиттирующее введение ванкомицина (II) — у остро заболевших госпитализированных детей. Проведено ретроспективное одноцентровое исследование с сопоставлением по баллам склонности (PSM) и взвешиванием по обратной вероятности лечения (IPWT), включавшее госпитализированных детей в возрасте от 0 до 17 лет, получавших ванкомицин внутривенно в период с января 2022 года по май 2024 года и имевших хотя бы один измеренный уровень препарата в плазме. Пациентов распределяли в группы CI или II в зависимости от способа введения ванкомицина. В исследование включили 105 детей (22 — в группу CI, 83 — в группу II). Пациенты группы CI были младше и чаще находились в отделениях интенсивной терапии. При CI частота достижения целевых значений была достоверно выше при первом измерении (50% против 23%; p = 0,013) и в любой момент лечения (77,3% против 45,8%; p = 0,009). Аналогичные результаты получены при анализе с поправкой на балл склонности: достижение целевых значений при первом измерении — IPWT 49% против 23%, скорректированное ОШ 3,3 [12–8,9]; p = 0,018 и PSM 50% против 23%, скорректированное ОШ 3,3 [1,3–8,4]; p = 0,013; в любой момент лечения — IPWT 77% против 46%, скорректированное ОШ 4,0 [1,3–12,2]; p = 0,011 и PSM 77% против 51%, скорректированное ОШ 3,2 [1,1–9,4]; p = 0,030. При CI время до достижения целевых значений было короче (медиана 2 против 3 дней). Нежелательные явления были редкими и не различались между группами.

Выводы: Непрерывная инфузия ванкомицина в качестве стратегии первой линии вместо классического интермиттирующего введения представляется перспективной для эффективного достижения целевых значений у остро заболевших детей без увеличения частоты нежелательных явлений. Для подтверждения оптимальных режимов дозирования необходимы проспективные многоцентровые исследования.

Что известно: Достижение терапевтической экспозиции ванкомицина у детей затруднено из-за высокой фармакокинетической вариабельности, а при интермиттирующем введении рекомендованные целевые значения на основе AUC часто не достигаются. У новорождённых и взрослых непрерывная инфузия продемонстрировала перспективность для повышения частоты достижения целевых значений, однако сравнительных данных у детей, особенно об использовании непрерывной инфузии в качестве стратегии первой линии, мало.

Что нового: У остро заболевших детей непрерывная инфузия в качестве стратегии первой линии достоверно повышает частоту раннего и общего достижения целевых значений по сравнению с интермиттирующим введением даже в популяции с высокой тяжестью состояния. Непрерывная инфузия может обеспечивать достижение терапевтических целей при меньших суточных дозах в мг/кг без увеличения частоты нежелательных явлений, что подтверждает её потенциальную эффективность как метода введения ванкомицина первой линии у остро заболевших детей.