Интеграция иммунных, эпителиальных и липидных путей при респираторном заболевании, обостряемом НПВП

Респираторное заболевание, обостряемое НПВП (N-ERD), представляет собой хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся астмой, хроническим риносинуситом с носовыми полипами и респираторными реакциями на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибирующие циклооксигеназу 1 (ЦОГ-1). В его патогенезе участвуют нарушение метаболизма арахидоновой кислоты, дисфункция эпителиального барьера и активация различных типов иммунных клеток, включая эозинофилы, тучные клетки, макрофаги, базофилы и врождённые лимфоидные клетки. Недавние геномные и транскриптомные исследования выявили варианты генов, связанных с целостностью эпителия и межклеточными взаимодействиями, а также метаболическое и эпигенетическое перепрограммирование макрофагов, происходящих из моноцитов, которое поддерживает персистирующую провоспалительную активность. Новые биомаркеры, такие как 15-оксоэйкозатетраеновая кислота (15-oxo-ETE), ацилкарнитины, аполипопротеин E, онкостатин M, белок сурфактанта D, ретиноевая кислота и нейротрофический фактор глиальных клеточных линий, дают новые представления о механизмах заболевания. Недавно предложенный диагностический индекс гиперчувствительности к аспирину, объединяющий определение лейкотриена E4 (LTE4) и 15-oxo-ETE в моче с оценкой данных компьютерной томографии (КТ) околоносовых пазух, может стать практичным неинвазивным диагностическим инструментом. Эндотипирование воспаления указывает на значительную неоднородность N-ERD, включающего доминирующие воспалительные паттерны 2-го типа, 1-го типа, ассоциированные с 3-м типом, а также нейтрофильные паттерны. Эти паттерны могут сосуществовать или различаться в разных отделах дыхательных путей, влияя на клинические проявления и ответ на лечение. По мере развития терапевтических подходов биологические препараты, воздействующие на пути воспаления 2-го типа, приобретают всё более центральное значение, тогда как лечение аспирином после десенсибилизации может быть предназначено для отдельных пациентов. Цель настоящего обзора — обобщить современные представления о механизмах иммунных, эпителиальных и липидных путей, участвующих в развитии N-ERD, уделив особое внимание новым биомаркерам и воспалительным эндотипам, имеющим значение для диагностики и персонализированной терапии.