Усиление IFN-γ ELISpot с помощью анти-PD-L1 улучшает выявление причинных препаратов при отсроченных реакциях гиперчувствительности к лекарственным средствам: когортное исследование

Введение: Метод IFN-γ ELISpot позволяет выявлять причинные препараты при отсроченных реакциях гиперчувствительности к лекарственным средствам, однако в некоторых клинических ситуациях его чувствительность снижена, особенно на фоне применения системных глюкокортикостероидов.

Цель: Оценить, повышает ли добавление анти-PD-L1 выявляемость лекарственно-специфических ответов T-клеток у пациентов с высоким риском ложноотрицательных результатов стандартного ELISpot.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование включили 223 пациентов, которым выполнили 450 тестов с отдельными препаратами, с тяжёлыми кожными лекарственными реакциями и другими отсроченными реакциями гиперчувствительности к лекарственным средствам. Для каждого теста проводили парное исследование методом ELISpot в стандартных условиях и с добавлением анти-PD-L1. Анти-PD-L1 применяли выборочно у пациентов, получавших глюкокортикостероиды, с давней реакцией или фенотипом DRESS. Результат считали положительным при наличии не менее 20 SFU на 10 PBMCs. Парные доли положительных результатов сравнивали с помощью критерия Мак-Немара, а величину ответа по числу SFU — с помощью критерия Вилкоксона для связанных выборок. Заранее предусмотренный анализ подгрупп выполняли с учётом применения глюкокортикостероидов, фенотипа реакции и класса препарата.

Результаты: Добавление анти-PD-L1 повысило долю положительных результатов ELISpot с 14,4% (65/450) до 35,3% (159/450), то есть на 20,9 процентного пункта (94 дополнительных положительных теста; p<0,001). При стандартном исследовании доля положительных результатов была численно ниже у пациентов, получавших глюкокортикостероиды, чем у остальных пациентов (11,6% против 18,5%; p=0,059), тогда как после добавления анти-PD-L1 эти показатели были сопоставимы (35,4% против 34,7%; p=0,950). Усиление ответов наблюдалось при всех фенотипах и коррелировало с установленными оценками причинности. Среди 114 пациентов, обследованных более чем на один отдельный препарат, положительный результат в обоих вариантах тестирования преимущественно выявлялся только для одного препарата у каждого пациента.

Выводы: Добавление анти-PD-L1 значительно повышало выявляемость реактивности в тесте ELISpot. Хотя при стандартном исследовании доля положительных результатов была численно ниже у пациентов, получавших глюкокортикостероиды, после добавления анти-PD-L1 она стала сопоставимой с таковой у пациентов без такой терапии. Несмотря на преобладание положительной реакции только на один препарат, у некоторых пациентов в условиях добавления анти-PD-L1 выявлялась реактивность к двум и более препаратам. Необходима проспективная валидация в многоцентровых исследованиях.