Как биологическая терапия меняет глобальное бремя воспалительных заболеваний кишечника: обзор

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включающие болезнь Крона и язвенный колит, из заболеваний, распространённых преимущественно в странах Запада с высоким уровнем дохода, превратились в глобальную проблему. Терапевтические возможности значительно расширились благодаря биологическим препаратам: антителам к фактору некроза опухоли (ФНО), антиинтегриновой терапии (ведолизумаб), блокаде интерлейкинов (ИЛ)-12/23 (устекинумаб) и селективным ингибиторам ИЛ-23 (p19) (рисанкизумаб и мирикизумаб). В последнее время арсенал лечения пополнили пероральные препараты малых молекул: ингибиторы Янус-киназ (JAK) и модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P). В этом нарративном обзоре обобщены современные эпидемиологические данные — о заболеваемости, распространённости, смертности, инвалидизации, использовании медицинской помощи и экономическом бремени, — а также результаты ключевых рандомизированных контролируемых исследований, чтобы оценить, как биологическая терапия меняет глобальное бремя ВЗК. Рассмотрены механизмы действия и основные данные об эффективности препаратов каждого класса, а также их измеримое влияние на жёсткие клинические конечные точки, заживление слизистой оболочки, частоту операций и госпитализаций, инвалидизацию и качество жизни; приведены и данные о сравнительной эффективности из прямых сравнительных исследований. Далее обсуждается кажущийся парадокс: хотя в исследованиях биологическая терапия снижает частоту осложнений, на популяционном уровне снижение частоты операций и госпитализаций наблюдается непоследовательно, а расходы на лечение ВЗК в целом растут, при этом всё большая их доля приходится на лекарства. Наконец, рассматривается роль биоаналогов в повышении доступности лечения и сохраняющийся разрыв между странами с высоким уровнем дохода и регионами с ограниченными ресурсами. Поскольку значительная часть популяционных данных получена в экологических или наблюдательных исследованиях, связь применения биологических препаратов со снижением смертности и инвалидизации следует интерпретировать с осторожностью: она не доказывает прямую причинно-следственную связь. Биологические препараты несомненно улучшили жизнь отдельных пациентов; их влияние на глобальное бремя ВЗК будет зависеть от равного доступа к лечению, оптимального выбора терапии и внедрения стратегии «лечение до достижения цели».