8-летняя защита после одной дозы конъюгированной вакцины Vi с анатоксином столбняка у детей в Непале (TyVOID): проспективное когортное последующее наблюдение участников рандомизированного контролируемого исследования TyVAC Nepal

Введение: В странах с низким и средним уровнем дохода, где брюшной тиф остаётся серьёзной проблемой общественного здравоохранения, ВОЗ рекомендует применять конъюгированную вакцину против брюшного тифа (TCV). В этой работе представлена эффективность одной дозы TCV в Непале в течение 8 лет после вакцинации.

Методы: TyVOID — проспективное когортное исследование, продолжившее наблюдение за детьми, включёнными в рандомизированное контролируемое исследование 3-й фазы с двойным ослеплением, проведённое в Лалитпуре, Непал (TyVAC; с 20 ноября 2017 года по 20 октября 2021 года). Дети в возрасте от 9 месяцев до 15 лет были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения конъюгированной вакцины Vi с анатоксином столбняка (Vi-TT) или конъюгированной менингококковой вакцины против серогруппы A (MenA). После снятия маскирования и перекрёстной вакцинации за участниками исследования наблюдали до 31 октября 2025 года. Участники TyVAC, получившие Vi-TT, имели право на включение в это исследование и были распределены в когорту 2017–2018 или 2020–2021 годов в зависимости от времени введения Vi-TT. Первичной конечной точкой, оцениваемой у детей, получивших обе вакцины — Vi-TT и MenA, — при известном статусе вакцинации против брюшного тифа во время правительственной кампании наверстывающей вакцинации в 2022 году была заболеваемость брюшным тифом, подтверждённым посевом крови, выявленная при пассивном наблюдении в медицинских учреждениях и анализе медицинской документации. Скорректированные отношения показателей заболеваемости (IRR) оценивали с помощью регрессии Пуассона с поправкой на возраст и пол. Эффективность вакцины через 1–5 и 4–8 лет после вакцинации оценивали с использованием дизайна с отрицательным результатом теста среди лихорадящих детей, обратившихся в клиники наблюдения; сравнивали шансы вакцинации Vi-TT у детей с брюшным тифом, подтверждённым посевом, и у детей контрольной группы с отрицательными результатами посева.

Результаты: На исходном этапе TyVOID были включены 16 131 участник TyVAC, из которых 14 850 предоставили сведения о вакцинации Vi-CRM во время правительственной кампании наверстывающей вакцинации. После перекрёстной вакцинации и снятия маскирования в основную популяцию для анализа вошли 4941 участник, вакцинированный Vi-TT в 2017–2018 годах, и 4856 участников, вакцинированных Vi-TT в 2020–2021 годах. Среди 4856 участников когорты Vi-TT 2020–2021 годов 2402 (49,5%) были девочками, 2454 (50,5%) — мальчиками; медианный возраст на момент вакцинации Vi-TT составил 10,4 года (межквартильный размах 7,3–13,7). Среди 4941 участника когорты Vi-TT 2017–2018 годов 2482 (50,2%) были девочками, 2459 (49,8%) — мальчиками; медианный возраст на момент вакцинации Vi-TT составил 7,7 года (межквартильный размах 4,5–11,0). При медианной продолжительности наблюдения 3,7 года (3,7–3,8) показатель заболеваемости брюшным тифом составил 111 на 100 000 человеко-лет (95% ДИ 64–177) в когорте 2017–2018 годов и 46 на 100 000 человеко-лет (18–94) в когорте 2020–2021 годов (скорректированное отношение показателей заболеваемости 2,41; 95% ДИ 1,00–5,80; одностороннее p=0,025). Эффективность вакцины составила 77% (95% ДИ 46–90; p=0,0006) в когорте Vi-TT 2020–2021 годов через 1–5 лет после вакцинации и 53% (8–76; p=0,027) в когорте Vi-TT 2017–2018 годов через 4–8 лет после вакцинации.197

Выводы: Одна доза Vi-TT обеспечивает выраженную защиту детей в Непале в течение первых 4 лет, однако к 8 годам появляются признаки снижения эффективности. Эти результаты служат основанием для рассмотрения вопроса о введении бустерной дозы детям школьного возраста, сохраняющим высокий риск заболевания брюшным тифом.

Финансирование: Фонд Гейтса и Wellcome Trust.