Влияние интервала между дозами на иммуногенность после бустерной вакцинации гетерологичной конъюгированной вакциной против брюшного тифа у непальских детей: наблюдательное исследование

Цель: Конъюгированные вакцины против брюшного тифа (TCV) необходимы для контроля эндемичного брюшного тифа в странах с низким и средним уровнем дохода. Однако имеются данные о том, что поствакцинальная защита, особенно у детей, привитых до достижения двухлетнего возраста, ослабевает через 3–5 лет после вакцинации, что ставит вопрос о необходимости бустерной дозы. В настоящем исследовании использовали особые условия, сложившиеся в Непале: общенациональное внедрение вакцины Vi-CRM197 произошло через четыре года после крупного исследования эффективности вакцины Vi-TT. Это позволило оценить иммуногенность гетерологичной схемы первичной вакцинации и последующей бустерной дозы.

Методы: Проведено проспективное наблюдательное исследование в Непале, в котором сравнивали титры антител у участников, получивших: 1) однократную дозу Vi-CRM197 (группа однократной вакцинации); 2) дозу вакцины на основе Vi-полисахарида и столбнячного анатоксина (Vi-TT), а затем бустерную дозу Vi-CRM197 через медианный интервал 4,2 года (группа с интервалом 4 года); 3) вакцину Vi-TT, а затем Vi-CRM197 через медианный интервал 2,1 года (группа с интервалом 2 года). Титры анти-Vi IgG и IgA определяли через 10–20 месяцев после вакцинации Vi-CRM197. Основной целью было показать, что однократная доза не уступает по иммуногенности схеме с интервалом 4 года; предел не меньшей эффективности для скорректированного отношения средних геометрических (aGMR) составлял 0,67. Парные отношения средних геометрических (GMR) рассчитывали путём экспоненцирования разностей средних значений титров, преобразованных в логарифм по основанию 10. Кроме того, ответ антител на однократную дозу Vi-CRM197 сравнивали с ответом у участников, ранее получивших Vi-TT, которые в исходном исследовании получили однократную дозу Vi-TT; антитела у них определяли через 1–2 года после вакцинации. Проводили также анализы с разбивкой по времени вакцинации Vi-TT, чтобы учесть различия в продолжительности наблюдения после вакцинации.

Результаты: В группе однократной вакцинации Vi-CRM197 средние геометрические концентрации анти-Vi IgG и IgA были статистически значимо ниже, чем в группе с гетерологичной схемой и интервалом 4 года (референсная группа): скорректированное отношение средних геометрических составило 0,24 (95% ДИ 0,18–0,32) для IgG и 0,40 (0,30–0,52) для IgA, что означало отсутствие не меньшей эффективности. Ответ антител в группе с интервалом 2 года занимал промежуточное положение между показателями групп однократной вакцинации и вакцинации с интервалом 4 года: скорректированное отношение средних геометрических составило 0,65 (95% ДИ 0,41–1,03) для анти-Vi IgG и 0,83 (0,54–1,26) для анти-Vi IgA по сравнению с группой с интервалом 4 года. По сравнению с иммуногенностью у участников, ранее привитых Vi-TT, однократная доза Vi-CRM197 вызывала более низкие уровни анти-Vi IgG (скорректированное отношение средних геометрических 0,56; 95% ДИ 0,47–0,66). При стратификации участников, ранее привитых Vi-TT, по времени вакцинации (2017–2018 и 2020–2021 годы) однократная доза Vi-CRM197 также вызывала более низкие уровни анти-Vi IgG, чем у участников, которым ранее вводили Vi-TT, в обеих когортах: скорректированное отношение средних геометрических составило соответственно 0,52 (0,43–0,61) и 0,68 (0,54–0,85).

Выводы: Однократная доза Vi-CRM197 уступает гетерологичной схеме первичной вакцинации и последующей бустерной дозы по иммуногенности. Бустерная доза через 2 года вызывала промежуточный ответ антител, а через 4 года — наиболее выраженный. Эти результаты, полученные в реальных условиях, подтверждают целесообразность введения бустерной дозы TCV через более длительный интервал, особенно в эндемичных регионах, для поддержания устойчивого иммунитета против брюшного тифа.