Сохранение иммунного ответа в течение 5 лет после вакцинации одной дозой конъюгированной вакцины против брюшного тифа у детей в Непале

Введение: В эндемичных регионах рекомендовано введение одной дозы конъюгированной вакцины против брюшного тифа. В статье представлены результаты оценки иммуногенности через 5 лет после однократной вакцинации детей в Непале.

Методы: В Лалитпуре (Непал) в 2017–2021 годах провели рандомизированное исследование с маскированием для участников и наблюдателей (РКИ; ISRCTN43385161). В 2017–2018 годах 20 019 детей в возрасте от 9 месяцев до 16 лет включительно рандомизировали для получения Typbar TCV (Vi-TT; Bharat Biotech International, Индия) или конъюгированной менингококковой вакцины против серогруппы A (MenA). После снятия маскирования в 2020–2021 годах детям предложили альтернативную вакцину и наблюдали их до 2025 года. В иммунологическую когорту включили подгруппу из 1500 участников (1000 получали Vi-TT, 500 — MenA); образцы крови брали в 0-й и 28-й дни, через 18 месяцев, а также через 2, 4 и 5 лет после исходного визита. Первичной конечной точкой был уровень антител к Vi-антигену.

Результаты: Медианный возраст детей на момент вакцинации против брюшного тифа составлял 10,1 года в когорте 2017–2018 годов и 13,1 года в когорте 2020–2021 годов. Средняя геометрическая концентрация (GMC) антиген-специфических антител IgG к Vi-антигену составляла 2037,90 (95% ДИ 1904,86–2180,23) на 28-й день и снижалась до 241,29 (220,27–264,31) через 18 месяцев. Через 5 лет после вакцинации GMC составляла 109,3 (98,65–121,10). Доля участников, у которых через 5 лет сохранялось как минимум 4-кратное повышение показателя по сравнению с исходным уровнем, оставалась высокой и составляла 88%. По сравнению с соответствующими референтными группами антитела значительно медленнее снижались у детей старшего возраста, девочек и детей с исходно выявляемыми антителами IgG к Vi-антигену. Уровни антител IgA к Vi-антигену тесно коррелировали с уровнями IgG (p < 0,0001).

Выводы: Получены данные о сохранении иммунитета к Vi-антигену в течение как минимум 5 лет после вакцинации. У детей, вакцинированных в более раннем возрасте, антитела снижались быстрее, что указывает на необходимость дальнейшего изучения оптимального возраста вакцинации и потребности в бустерных дозах.

Финансирование: Wellcome Trust.