Эффективность и снижение со временем защиты, обеспечиваемой четвёртой дозой мРНК-вакцин против COVID-19, в отношении госпитализаций и смертей, связанных с инфекцией SARS-CoV-2

Введение: Данные исследований в реальной клинической практике свидетельствуют о том, что эффективность вакцинации (ЭВ) после четвёртой дозы мРНК-вакцины в отношении госпитализаций, связанных с инфекцией SARS-CoV-2, снижается через несколько месяцев, что может служить основанием для рассмотрения вопроса о введении дополнительных бустерных доз.

Методы: Проведено когортное исследование по данным нескольких баз данных в рамках сети Data Analysis and Real World Interrogation Network (DARWIN EU®) с использованием регулярно собираемых электронных медицинских записей из Великобритании (CPRD GOLD), Нидерландов (IPCI) и Испании (SIDIAP) за период с января 2021 года по июнь 2023 года. В исследование включали лиц в возрасте 12 лет и старше, получивших не менее трёх доз вакцины. Получивших четвёртую дозу сопоставляли с получившими третью дозу методом последовательного еженедельного сопоставления; датой индекса считали дату последней полученной дозы у лица, получившего четвёртую дозу. Первичными исходами были смерть и госпитализация, связанные с инфекцией SARS-CoV-2. Отношения рисков (ОР) рассчитывали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса; ЭВ определяли как процентное выражение величины 1 − ОР. Снижение ЭВ оценивали с интервалами в один месяц.

Результаты: В трёх базах данных выявлено 975 496 сопоставленных пар; медиана возраста составляла 63–78 лет. Объединённая ЭВ четвёртой дозы по сравнению с тремя дозами в отношении смерти, связанной с инфекцией SARS-CoV-2, составила 30% (95% ДИ 9–46; I² = 0). ЭВ в отношении госпитализации, связанной с инфекцией SARS-CoV-2, составила 26% (19–33%) в Испании (SIDIAP; медиана периода наблюдения — 8 недель) и 46% (15–66%) в Нидерландах (IPCI; медиана периода наблюдения — 21 неделя). Снижение ЭВ после четвёртой дозы начиналось через 4–8 недель после вакцинации.

Выводы: Четвёртая доза мРНК-вакцины против COVID-19 эффективна для профилактики смерти и госпитализации, связанных с инфекцией SARS-CoV-2. Однако со временем её эффективность снижается. Следует рассмотреть периодическую ревакцинацию; при определении сроков введения бустерных доз необходимо учитывать циркулирующие варианты вируса, особенности его передачи и охват вакцинацией.

Финансирование: Европейское агентство лекарственных средств.