Ослабление импринтинга антительного ответа против COVID-19 у многократно вакцинированных пожилых людей

Несмотря на повышенный клинический риск тяжёлого течения COVID-19, данные о длительности сохранения и широте антительного ответа у пожилых людей, получивших несколько бустерных доз вакцины против COVID-19, пока ограничены. Это особенно актуально на фоне продолжающейся эволюции потомков SARS-CoV-2 Omicron JN.1 и появления резко дивергировавшего варианта BA.3.2. Мы изучили уязвимую с клинической точки зрения группу из 43 пожилых людей (медиана возраста — 85 лет, межквартильный размах — 75–88 лет; 40% — женщины). С помощью методов нейтрализации с использованием псевдотипированных вирусов и суррогатного вируса мы показали, что вакцинация препаратами, адаптированными к JN.1 и KP.2 и проведённая с интервалом шесть месяцев, обеспечивала высокую нейтрализующую активность против всех изученных вариантов линии JN.1, но не против BA.3.2.2: титры были в 2–3 раза ниже. Между введением вакцинных доз нейтрализующая активность сыворотки снижалась незначительно, что указывает на длительное сохранение иммунитета. Период полувыведения нейтрализующей активности сыворотки против Wu-1 (179 дней) был существенно больше, чем против подвариантов JN.1 (43,7–70,1 дня), что согласуется с импринтингом иммунного ответа на Wu-1. Кроме того, период полувыведения нейтрализующих антител против BA.3.2.2 составлял 107 дней; это позволяет предположить, что антитела, сформированные под влиянием импринтинга к исходному варианту, сохраняют некоторую активность против BA.3.2.2. Несмотря на то что абсолютные титры нейтрализующих антител оставались самыми высокими против исходного варианта Wu-1 вследствие многократных предшествующих контактов с ним, после вакцинации препаратом KP.2 наблюдалось изменение иммунодоминантности. Нейтрализация полноразмерного спайкового белка Wu-1 не усилилась, тогда как против всех потомков JN.1 и BA.3.2.2 она значимо возросла, что указывает на частичное ослабление иммунного импринтинга. Эти данные свидетельствуют, что у пожилых людей бустерная вакцинация раз в полгода препаратами, адаптированными к актуальным штаммам, позволяет добиться защитного нейтрализующего антительного ответа против новых вариантов, ослабить импринтинг и уменьшить снижение активности антител. Антитела, сформированные под влиянием импринтинга к исходным вариантам, могут по-прежнему обеспечивать некоторую защиту от вариантов с выраженным уклонением от иммунного ответа, таких как BA.3.2.2. Поэтому необходимо тщательно характеризовать гуморальный иммунитет к COVID-19 на популяционном уровне.