Приобретение функции STAT5B, специфичное для TCR γδ-клеток, вызывает поддающуюся медикаментозной коррекции хроническую дисрегуляцию иммунитета у человека

В проспективной когорте пациентов с дисрегуляцией иммунитета мы выявили несколько человек с хронически повышенной долей TCR γδ-клеток при нормальном количестве лимфоцитов в периферической крови. У одного из них обнаружили гетерозиготную активирующую мутацию p.Y665F в STAT5B, специфичную для TCR γδ-клеток. Рецидивирующие афтозные поражения полости рта, восприимчивость к инфекциям, артралгия и утомляемость были связаны с относительно высокой численностью γδ-Т-клеток, экспрессирующих TCR Vγ9Vδ2, в которых после стимуляции интерлейкином 2 in vitro наблюдалась гиперфосфорилизация STAT5. Клетки TCR Vγ9Vδ2 характеризовались усиленным пролиферативным ответом на (E)-4-гидрокси-3-метилбут-2-енилпирофосфат и нарушенной продукцией цитокинов. Транскриптом γδ-Т-клеток выявил подавление стандартной программы Th17, а также экспрессии RORC и MAF. Ингибитор янус-киназ барицитиниб улучшил клинические проявления выявленной дисрегуляции иммунитета и снизил долю периферических клеток TCR Vγ9Vδ2. Таким образом, функционально изменённые TCR γδ-клетки могут лежать в основе хронической дисрегуляции иммунитета неизвестной молекулярной природы; показано, что это состояние поддаётся целенаправленной иммуномодуляции.