Разработка и валидация индекса дегидроэпиандростерона сульфата с поправкой на пол и возраст для диагностики предполагаемой надпочечниковой недостаточности

Значимость: Диагностика надпочечниковой недостаточности (НН) представляет сложность, особенно при неопределённых значениях утреннего кортизола (5–11 мкг/дл). Целью исследования была разработка и валидация индекса дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С) с поправкой на пол и возраст для повышения точности диагностики НН и уменьшения потребности в стимуляционных тестах с АКТГ.

Дизайн: Исследование проводили в 2 этапа. Сначала для разработки пороговых значений ДГЭА-С с учётом пола и возраста проанализировали ретроспективную обучающую выборку, включавшую 3307 измерений ДГЭА-С и утреннего кортизола у 1720 взрослых пациентов. Затем на основании этих пороговых значений рассчитывали индекс ДГЭА-С и валидировали его во внешней проспективной когорте из 71 пациента, которым выполняли стимуляционный тест с АКТГ по поводу предполагаемой НН.

Результаты: В обучающей выборке концентрация ДГЭА-С была значительно ниже у пациентов с утренним кортизолом <5 мкг/дл (0,10 [0,10–0,22] мкг/мл), чем у пациентов с кортизолом >5 мкг/дл (p = .000). По данным линейной регрессии, более высокие концентрации утреннего кортизола, мужской пол и меньший возраст независимо ассоциировались с более высокой концентрацией ДГЭА-С, тогда как увеличение возраста предсказывало её снижение (для всех p = .000). Оптимальные пороговые значения ДГЭА-С, определённые с помощью ROC-анализа, обладали высокой диагностической способностью в отношении НН во всех подгруппах, выделенных по возрасту и полу (AUC от 75,2 до 90,5%); наибольшее значение AUC отмечено у мужчин в возрасте 18–29 лет (90,5%). Во внешней когорте индекс ДГЭА-С позволял выявлять НН (кортизол через 60 мин <18 мкг/дл) с чувствительностью 93% и специфичностью 79%; отрицательная прогностическая ценность составила 98%. Индекс ДГЭА-С также коррелировал с приростом концентрации кортизола во время теста с АКТГ (rho = 0,571; p < .001). Среди пациентов с концентрацией кортизола 5–11 мкг/дл индекс ДГЭА-С >1 соответствовал очень низкой вероятности НН (5%), тогда как индекс <1 повышал вероятность НН до 40%. Универсальный порог ДГЭА-С <0,2 мкг/мл обеспечивал чувствительность 80% и специфичность 89%, а также отрицательную прогностическую ценность 94%, что подтверждает более высокую эффективность индекса ДГЭА-С.

Выводы и значимость: Пороговые значения ДГЭА-С с поправкой на возраст и пол повышают эффективность скрининга при диагностике НН, уменьшают число необязательных тестов с АКТГ и улучшают принятие клинических решений, особенно у пациентов с пограничными исходными значениями кортизола.