Рутинное применение пробиотиков и исходы у младенцев, родившихся на сроке менее 29 недель: 13-летняя одноцентровая когорта с анализом чувствительности с использованием перекрывающего взвешивания по баллу склонности

Пробиотические добавки у недоношенных детей ассоциируются со снижением частоты некротизирующего энтероколита (НЭК) и летальности, однако результаты разных исследований неоднородны из-за различий в популяциях, пробиотических препаратах и сопутствующих вмешательствах; кроме того, крайне недоношенные дети представлены в них недостаточно. Мы провели одноцентровое ретроспективное когортное исследование младенцев, родившихся на сроке < 29 недель беременности и поступивших в отделение интенсивной терапии в период с 2012 по 2024 год; данные получали из электронных медицинских карт. После исключения младенцев, умерших в первые 7 суток, и других случаев, заранее определённых в критериях исключения, в анализ вошёл 581 младенец: 79 (13,6%) не получали пробиотики, а 502 (86,4%) получали пробиотики (в течение периода исследования последовательно применяли два препарата). Исходные характеристики групп — гестационный возраст, масса тела при рождении, пол и антенатальная стероидная терапия — были сходными. Первичными исходами были летальность в стационаре и тяжёлый НЭК, который в данном исследовании определяли как НЭК, потребовавший перевода для хирургического лечения и/или операции. Вторичными исходами были поздний сепсис с положительной культурой и время до достижения полного энтерального питания. Связи оценивали с помощью многомерной логистической регрессии с поправкой на гестационный возраст, массу тела при рождении, пол, антенатальную стероидную терапию и календарный год; дополнительно выполняли анализ чувствительности с перекрывающим взвешиванием по баллу склонности. Летальность в стационаре составила 4,8% среди младенцев, получавших пробиотики, и 13,9% среди не получавших их. Применение пробиотиков ассоциировалось с более низкими скорректированными шансами летального исхода в стационаре (скорректированное ОШ 0,31; 95% ДИ 0,10–0,93; p = 0,036). Ясной связи с тяжёлым НЭК или поздним сепсисом с положительной культурой не выявлено.

Выводы: В этой 13-летней одноцентровой когорте младенцев, родившихся на сроке < 29 недель беременности, рутинное применение пробиотиков ассоциировалось со снижением летальности в стационаре, тогда как убедительной связи с тяжёлым НЭК и поздним сепсисом выявить не удалось.

Известно: • Пробиотические добавки у недоношенных детей ассоциируются со снижением частоты НЭК и летальности, однако результаты разных исследований неоднородны. • Предыдущие данные неоднородны; крайне недоношенные дети представлены в них недостаточно, а штаммы пробиотиков, дозы и сопутствующие вмешательства различаются.

Новое: • В 13-летней одноцентровой когорте младенцев, родившихся на сроке < 29 недель беременности, применение пробиотиков после поправки на сопутствующие факторы ассоциировалось со снижением летальности в стационаре. • Ясного различия по частоте тяжёлого НЭК, требующего операции или перевода для хирургического лечения, между младенцами, получавшими и не получавшими пробиотики, не выявлено.