Внедрение пробиотиков и риск некротизирующего энтероколита у недоношенных детей

Значимость: Несмотря на широкое применение, эффективность и безопасность пробиотиков для профилактики некротизирующего энтероколита (НЭК) у недоношенных детей остаются неопределёнными. Недавние предупреждения регулирующих органов, в том числе Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, ещё раз подчеркнули необходимость получения надёжных клинических данных о пользе и рисках применения пробиотиков в этой популяции.

Цель: Оценить связь между внедрением многокомпонентного пробиотика и частотой НЭК у недоношенных детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых с высоким риском НЭК.

Методы: Многоцентровое ретроспективное когортное исследование проведено в двух отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых в Нидерландах. Сравнивали недоношенных детей (гестационный возраст <30 недель, масса тела при рождении <1000 г или оба критерия), родившихся с 1 января 2018 года по 1 июля 2024 года, до и после внедрения рутинной пробиотикотерапии. Протокол применения пробиотиков был введён в октябре 2020 года или марте 2021 года в зависимости от центра.

Воздействие: Рутинное применение многокомпонентного пробиотика (Bifidobacterium infantis Bb-02, Bifidobacterium lactis BB-12 и Streptococcus thermophilus TH-4) в составе энтерального питания.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Основным исходом была частота НЭК, классифицированного как НЭК, леченный консервативно или хирургически, либо летальный НЭК. Вторичными исходами были смертность от всех причин и смертность, не связанная с НЭК. Основные и вторичные исходы анализировали с помощью обобщённых линейных регрессионных моделей, сравнивая периоды до и после внедрения пробиотиков и выполняя поправку на гестационный возраст, пол, z-показатель массы тела при рождении, оценку по шкале Апгар через 5 минут, применение антенатальных стероидов и преждевременный дородовый разрыв плодных оболочек. Для оценки устойчивости результатов к исходным временным тенденциям дополнительно проводили анализ прерванных временных рядов. В целях оценки безопасности отслеживали сепсис, связанный с применением пробиотиков.

Результаты: В исследование включили 1413 детей, в том числе 742 мальчика (52,5%); 598 детей вошли в группу до внедрения пробиотиков, а 815 — в группу после внедрения. Исходные характеристики групп были сопоставимы: медиана гестационного возраста составила 27,7 недели (межквартильный размах 26,0–29,0 недели) и 27,9 недели (межквартильный размах 26,4–29,0 недели), а медиана массы тела при рождении — 950 г (межквартильный размах 770–1170 г) и 975 г (межквартильный размах 790–1190 г) соответственно. После внедрения пробиотиков частота НЭК снизилась с 11,9% (n = 71) до 5,3% (n = 43) (скорректированное отношение рисков 0,49; 95% доверительный интервал 0,34–0,70; P < 0,001). Статистически значимых признаков исходных временных тенденций выявлено не было. Общая смертность в группах до и после внедрения пробиотиков оставалась стабильной: 70 (11,7%) против 94 (11,5%) случаев (скорректированное отношение рисков 1,06; 95% доверительный интервал 0,82–1,39; P = 0,64). Смертность, не связанная с НЭК, увеличилась с 7,2% (n = 43) до 9,6% (n = 78) (скорректированное отношение рисков 1,42; 95% доверительный интервал 1,01–1,98; P = 0,04). Выявлен один случай сепсиса, связанного с применением пробиотиков.

Выводы и значимость: В этой когортной группе недоношенных детей внедрение хорошо охарактеризованного многокомпонентного пробиотика было связано со снижением частоты НЭК. Полученные результаты поддерживают применение изученного пробиотика в качестве эффективной стратегии профилактики НЭК, однако его влияние на более широкие показатели смертности остаётся неопределённым.