Эффективность добавления лусеоглифлозина к семаглутиду у пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом и сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное открытое исследование

Цель: Сахарный диабет 2 типа способствует прогрессированию метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH). Мы оценили, улучшает ли сахароснижающая терапия, а именно добавление ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) к агонисту рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), гистологическую картину печени у взрослых пациентов с подтверждённым биопсией MASH и сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы: В этом 52-недельном открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами, проведённом в Японии, взрослые пациенты с подтверждёнными биопсией MASH и сахарным диабетом 2 типа получали семаглутид в сочетании с лусеоглифлозином либо только семаглутид в дозах, применяемых для лечения сахарного диабета. Парные биопсии печени, выполненные исходно и на 52-й неделе, оценивали патоморфологи при слепой оценке. Первичные гистологические конечные точки включали исчезновение MASH без усугубления фиброза, улучшение индекса активности неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD activity score, NAS) как минимум на 1 балл без усугубления фиброза и улучшение фиброза как минимум на 1 стадию без усугубления MASH.

Результаты: Были рандомизированы 60 участников: 24 — в группу комбинированной терапии и 36 — в группу монотерапии. На 52-й неделе все гистологические конечные точки численно были в пользу комбинированной терапии. Исчезновение MASH без усугубления фиброза наблюдалось у 34,9% и 19,4% пациентов соответственно, улучшение NAS как минимум на 1 балл — у 75,5% и 55,6%, а улучшение фиброза как минимум на 1 стадию — у 26,9% и 13,9%. В заранее определённом анализе по протоколу улучшение NAS как минимум на 1 балл достигло номинальной статистической значимости. Комбинированная терапия способствовала снижению массы тела, уровня гликированного гемоглобина, активности аминотрансфераз и жёсткости печени по данным FibroScan.

Выводы: В заранее определённой полной выборке для анализа комбинированная терапия в дозах, применяемых для лечения сахарного диабета, не обеспечивала значимого улучшения заранее определённых гистологических конечных точек по сравнению с монотерапией. В заранее определённом анализе по протоколу наблюдалось номинальное улучшение NAS. Комбинированная терапия способствовала снижению массы тела, улучшению контроля гликемии, снижению активности аминотрансфераз и жёсткости печени; новых проблем с безопасностью не выявлено.

Регистрация исследования: Реестр клинических исследований UMIN (UMIN-CTR): UMIN000045003; Японский реестр клинических исследований (jRCT): jRCTs061210009.