Ингибиторы SGLT-2 и риск развития 59 хронических заболеваний, госпитализации и смерти

Введение: Сахарный диабет 2 типа (СД2) часто становится первым заболеванием в цепочке развития у пациента множественных хронических заболеваний. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT-2), основного класса препаратов для лечения СД2, на госпитализацию и прогрессирование множественной хронической патологии остаётся неопределённым.

Методы: В этом сравнительном исследовании эффективности смоделировали целевое клиническое исследование с использованием связанных данных первичной медицинской помощи, госпитализаций и смертности в Англии за 2012–2023 годы. В исследование включили взрослых в возрасте 40 лет и старше с СД2, начавших лечение ингибиторами SGLT-2 или ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) (n=364 522). Оценивали общую смертность, первую госпитализацию, число госпитализаций и частоту развития 59 заранее заданных хронических заболеваний в 17 системах органов. Для расчёта скорректированных отношений рисков (aHR) и скорректированных разностей средних (aMD) применяли взвешенные модели пропорциональных рисков Кокса и отрицательной биномиальной регрессии; приводились 95% доверительные интервалы с поправкой Бенджамини—Йекутили на множественные сравнения.

Результаты: По сравнению с ингибиторами ДПП-4 применение ингибиторов SGLT-2 было связано со снижением общей смертности (aHR 0,73; 95% ДИ 0,71–0,75), риска первой госпитализации (aHR 0,86; 95% ДИ 0,85–0,87) и числа госпитализаций (aMD −0,36; 95% ДИ от −0,38 до −0,34; для всех сравнений p<0,001). У пациентов, начавших лечение ингибиторами SGLT-2, был ниже риск 28 заболеваний, включая деменцию, рак, метаболически ассоциированную стеатотическую болезнь печени, диабетическую язву стопы, эпилепсию и ревматоидный артрит. Повышение риска выявлено для четырёх заболеваний, включая кандидоз и диабетический кетоацидоз.

Выводы: При СД2 применение ингибиторов SGLT-2 было связано со значимым снижением смертности, частоты госпитализаций и бремени множественных хронических заболеваний. Широкий защитный эффект в отношении заболеваний различных систем органов указывает на потенциальную возможность использования ингибиторов SGLT-2 как комплексной терапевтической стратегии при сахарном диабете и его многосистемных осложнениях.