Трансляционный подход к генной терапии внутреннего уха на ранних этапах разработки: дизайн клинических исследований, регуляторная стратегия и этические аспекты

Цель: Наследственную тугоухость традиционно рассматривали как диагностическую категорию, а не как заболевание, поддающееся терапевтической модификации. Последние достижения в области молекулярной генетики, доставки генов в улитку и первых клинических исследований с участием людей меняют этот подход. В настоящем обзоре обобщены современные достижения в генетике нарушений слуха с акцентом на новые методы генной терапии, дизайн клинических исследований, регуляторные и этические аспекты, а также практическое значение для оториноларингологов по мере внедрения биологических методов лечения в клиническую практику.

Результаты: Ранние клинические исследования глухоты DFNB9, связанной с OTOF, продемонстрировали приемлемые профили безопасности и значимое восстановление слуха, обеспечив первое клиническое подтверждение принципиальной осуществимости генной терапии улитки у человека; кульминацией этого этапа стало одобрение препарата Otarmeni Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле 2026 года. Генетическая диагностика всё чаще используется для оценки прогноза, консультирования по поводу кохлеарной имплантации и отбора пациентов для терапии. Доклинические исследования продолжают расширяться и охватывают наследственную тугоухость с рецессивным, доминантным и синдромальным типами наследования; применяются стратегии замещения генов, антисмысловые подходы, РНК-интерференция и редактирование генома. Сохраняются значительные проблемы, включая неоднородность критериев оценки исходов, неопределённость долгосрочной эффективности, сложность регулирования и неравный доступ к лечению в разных странах.

Выводы: Генетика нарушений слуха переходит от диагностического инструмента к инструменту целенаправленного лечения. Для широкого клинического внедрения потребуются усовершенствование векторных систем, справедливое и доступное внедрение, мультидисциплинарное консультирование и интеграция новых методов с существующими маршрутами реабилитации. Для оториноларингологов генетическая грамотность становится необходимой составляющей современной помощи пациентам с нарушениями слуха.