Терапия аргинином при острых болевых эпизодах у пациентов с серповидноклеточной болезнью: рандомизированное клиническое исследование STArT

Значимость: Острые болевые эпизоды — ведущая причина обращений в отделения неотложной помощи и госпитализаций пациентов с серповидноклеточной болезнью, однако одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США препаратов для лечения таких эпизодов не существует. Во время острых болевых эпизодов развивается острый дефицит аргинина, который связан с более длительным разрешением криза и большей суммарной потребностью в парентеральных опиоидах. В нескольких одноцентровых рандомизированных клинических исследованиях фазы 2 было показано, что аргинин безопасен, снижает потребность в опиоидах, улучшает кардиопульмональную функцию и сокращает продолжительность госпитализации.

Цель: Определить эффективность и безопасность внутривенного введения аргинина при острых болевых эпизодах у пациентов с серповидноклеточной болезнью.

Дизайн, место проведения и участники: Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы 3, проведённое с 21 июня 2021 года по 13 июня 2024 года в 10 детских больницах США. В исследование включали пациентов в возрасте от 3 до 21 года, обратившихся в отделение неотложной помощи с острыми болевыми эпизодами при серповидноклеточной болезни, требовавшими парентерального введения опиоидов.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали для внутривенного введения аргинина (200 мг/кг, затем по 100 мг/кг каждые 8 часов до выписки; n = 129) или физиологического раствора плацебо (n = 142).

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой было время до разрешения криза, определяемое как число часов от первоначального введения исследуемого препарата до последней дозы внутривенного опиоида. Вторичными конечными точками были суммарная потребность в парентеральных опиоидах (эквивалентная дозе морфина для внутривенного введения, в миллиграммах на килограмм, от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы внутривенного опиоида), интенсивность боли и исходы, сообщаемые пациентами.

Результаты: Из 274 рандомизированных участников исследуемый препарат получили 271; средний возраст составил 14,3 года (SD 4,3 года), 51% участников были мужского пола, 92% — чернокожими. Исследование досрочно остановили по причине бесперспективности: время до разрешения криза было сходным в группах аргинина и плацебо — медиана 60,8 часа (МКИ 34,8–109,0 часа) и 65,8 часа (МКИ 31,1–111,1 часа) соответственно; абсолютная разница составила 7,2 часа (95% ДИ от −21,6 до 35,9 часа). Значимых различий по суммарной потребности в парентеральных опиоидах, интенсивности боли, исходам, сообщаемым пациентами, и нежелательным явлениям не выявлено.

Выводы и значимость: Терапия аргинином не сокращала время до разрешения криза по сравнению с плацебо у детей и молодых взрослых с серповидноклеточной болезнью и острыми болевыми эпизодами.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT04839354.