Аллели и гаплотипы HLA класса II, связанные с предрасположенностью к сахарному диабету 1-го типа, в том числе при сопутствующих аутоиммунных заболеваниях: поперечное исследование в восточной Хорватии

Введение: Сахарный диабет 1-го типа (СД1) — аутоиммунное заболевание с выраженной генетической предрасположенностью, обусловленной главным образом генами HLA класса II. У пациентов с СД1 часто развиваются другие аутоиммунные заболевания. Однако данные об аллелях и гаплотипах HLA класса II, связанных с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями при СД1, ограниченны, особенно для населения Центральной Европы. Цель исследования — оценить распределение вариантов аллелей и гаплотипов HLA класса II у пациентов с СД1, с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта и кожи и без них.

Методы: В поперечное исследование включили 149 пациентов с СД1, которым в отделении типирования HLA и геномной диагностики Университетского больничного центра Осиек (Хорватия) в 2009–2026 годах проводили типирование локусов HLA-DRB1, HLA-DQA1 и HLA-DQB1 с низким или средним разрешением. Данные о сопутствующих аутоиммунных заболеваниях извлекали из электронных медицинских карт. В качестве контрольной группы использовали опубликованные ранее данные типирования HLA класса II у 111 неродственных доноров крови из восточной Хорватии.

Результаты: У 55 из 149 пациентов с СД1 (36,9%) было сопутствующее аутоиммунное заболевание, чаще всего щитовидной железы (23,5%), желудочно-кишечного тракта (7,4%) или кожи (6,0%). Наиболее сильная связь с СД1 выявлена для варианта аллеля HLA-DRB1*03 и гаплотипа DR3-DQ2 (отношение шансов (ОШ) 5,15 и 5,52 соответственно; p < 0,001). Наиболее сильная связь СД1 с сопутствующим аутоиммунным заболеванием выявлена для варианта аллеля HLA-DRB1*04 и гаплотипа DR4-DQ8, включающего HLA-DQA1*03-DQB1*03 (ОШ 4,86 и 5,91 соответственно; p < 0,001). Частота аллелей и гаплотипов HLA у пациентов только с СД1 и у пациентов с СД1 и сопутствующим аутоиммунным заболеванием значимо не различалась.

Выводы: Полученные данные подтверждают установленную роль гаплотипов HLA-DR3-DQ2 и HLA-DR4-DQ8 в генетической предрасположенности к СД1 у населения Центральной Европы. Поскольку при прямом сравнении групп с СД1 без сопутствующих заболеваний и с ними значимых различий не выявлено, связь DR4-DQ8 следует трактовать как ассоциацию с повышенным риском обоих фенотипов по сравнению со здоровыми людьми, а не как специфический признак сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Из-за малого числа пациентов в отдельных подгруппах не удалось отдельно оценить связи HLA с конкретными заболеваниями. Прежде чем применять эти результаты в клинической практике, необходимо подтвердить их в независимых крупных многоцентровых выборках с типированием HLA высокого разрешения.