Биохимический контроль у молодых женщин с врождённой гиперплазией коры надпочечников, принимающих оральные контрацептивы: проспективное наблюдательное исследование

Цель: Избыток андрогенов при дефиците 21-гидроксилазы (21OHD) остаётся сложной задачей лечения у девушек-подростков. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК), содержащие этинилэстрадиол и прогестин, влияют на стероидогенез в яичниках и надпочечниках, однако их специфическое воздействие при 21OHD систематически не изучалось. Поэтому мы исследовали влияние КОК на стероидный метаболом у молодых женщин с классической формой 21OHD.

Дизайн: Проспективное наблюдательное исследование.

Методы: В исследование включали молодых женщин в возрасте 11–24 лет с классической формой 21OHD, планировавших начать приём КОК. Исследование включало 3 визита, во время которых выполняли забор крови и сбор суточной мочи: визит 1 — до начала приёма КОК, визит 2 — во время третьего цикла приёма КОК, визит 3 — во время шестого цикла. Концентрации стероидов в плазме определяли методом жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии, а метаболитов в моче — методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии. Различия в уровнях стероидов и метаболитов между визитами оценивали с помощью критерия Фридмана.

Результаты: Из 20 включённых участниц исследование завершили 17 (медиана возраста 16,8 года; диапазон 11–24 года). По сравнению с исходными значениями концентрации 17α-гидроксипрогестерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона и тестостерона в плазме статистически значимо снизились (для всех сравнений P < .005), а концентрация кортизола повысилась (P < .001). Суточная экскреция метаболитов андрогенов с мочой, включая 11-оксоэтиохоланолон, снизилась. В период между визитами 1 и 3 у 8 участниц (47%) дозу гидрокортизона уменьшили в ответ на биохимические изменения.

Выводы: Было показано, что КОК изменяют метаболизм стероидов и снижают уровень андрогенов у женщин с классической формой 21OHD. КОК могут быть полезным дополнением к лечению избытка андрогенов у этой категории пациенток, особенно если одной стандартной терапии глюкокортикоидами недостаточно для достижения удовлетворительного биохимического контроля.