Функция β-клеток и исходы сахарного диабета через 1 год после прекращения пероральной иммунотерапии барицитинибом при сахарном диабете 1 типа

Цель: В исследовании Baricitinib in New-Onset Type 1 Diabetes (BANDIT) было показано, что 48-недельная терапия барицитинибом сохраняет функцию β-клеток, снижает потребность в инсулине и уровень глюкозы у пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом 1 типа. Целью настоящего анализа было определить, сохраняются ли эти эффекты после прекращения лечения.

Методы: Проанализированы следующие исходы после завершения рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования BANDIT: реакция С-пептида и глюкагона на смешанный прием пищи, уровень HbA1c, показатели непрерывного мониторинга глюкозы (CGM), фенотип и функция CD8-положительных T-клеток, а также нежелательные явления.

Результаты: Из 91 рандомизированного участника 88 (58 получали барицитиниб и 30 — плацебо) завершили наблюдение до 96-й недели. Средний уровень С-пептида ± стандартная ошибка среднего был значительно выше у участников, получавших барицитиниб, на 72-й неделе (0,54 ± 0,05 против 0,38 ± 0,06 пмоль/мл; P = 0,015), но не на 96-й неделе (0,43 ± 0,05 против 0,35 ± 0,06 нмоль/л; P = 0,336). В период наблюдения значимых межгрупповых различий по дозе инсулина, уровню HbA1c или показателям CGM не выявлено. При апостериорном анализе установлено, что после прекращения приема исследуемого препарата на 48-й неделе у взрослых, получавших барицитиниб (n = 28), функция β-клеток полностью сохранялась, тогда как у детей, получавших барицитиниб (n = 32), уровень С-пептида снизился относительно исходного на 0,09 пмоль/мл (P = 0,022). Барицитиниб не устранял парадоксальное повышение уровня глюкагона после смешанного приема пищи. Снижение частоты эффекторных CD8-положительных T-клеток памяти и их цитокиновой сигнальной активности, наблюдавшееся на 48-й неделе, к 96-й неделе исчезало.

Выводы: Преимущества пероральной терапии барицитинибом при сахарном диабете 1 типа ослабевают в течение 48 недель после прекращения лечения. Для длительного сохранения эффекта, вероятно, потребуется непрерывная терапия.