Эффективность и безопасность маздутида у взрослых с ожирением или избыточной массой тела: многоцентровое рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование фазы 2 в США

Введение: Препараты, воздействующие на рецепторы ГПП-1 или глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), обеспечивают значимое снижение массы тела у взрослых с ожирением. Маздутид — двойной агонист рецепторов глюкагона и ГПП-1 — представляет новый подход к снижению массы тела. Целью исследования была оценка эффективности, безопасности и переносимости маздутида при подкожном введении один раз в неделю в дозах до 16 мг у взрослых с ожирением или избыточной массой тела без сахарного диабета 2-го типа в США.

Методы: В этом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании фазы 2, проведённом в 24 центрах США, взрослых в возрасте 18–75 лет без сахарного диабета 2-го типа и с индексом массы тела не менее 30 кг/м² либо от 27 до менее 30 кг/м² при наличии хотя бы одного связанного с массой тела сопутствующего заболевания рандомизировали в соотношении 3:2:3:3 для подкожного введения один раз в неделю плацебо или маздутида в дозах 3–6, 10 или 16 мг в течение 48 недель. Участники группы маздутида 3–6 мг получали 3 мг с 4-й по 32-ю неделю, после чего на 32-й неделе дозу повышали до 6 мг; это позволяло оценить дозы 3 и 6 мг как потенциальные поддерживающие. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела относительно исходного уровня к 32-й неделе, оценённое с использованием гипотетического оценочного параметра эффективности. В анализ эффективности включили всех рандомизированных участников, а в анализ безопасности — всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT06124807) и завершено.

Результаты: В период с 17 ноября 2023 года по 9 июля 2025 года были рандомизированы 179 участников: 32 — в группу маздутида 3–6 мг, 48 — в группу 10 мг, 51 — в группу 16 мг и 48 — в группу плацебо. Средний возраст участников составил 47,7 года (стандартное отклонение 12,3); 118 (66%) участников были женщинами, 61 (34%) — мужчинами. На 32-й неделе скорректированное среднее процентное изменение массы тела относительно исходного уровня составило −7,3% (стандартная ошибка 0,9) в группе маздутида 3–6 мг, −15,6% (0,7) в группе 10 мг и −18,1% (1,0) в группе 16 мг по сравнению с −0,9% (0,8) в группе плацебо. Различия между группами маздутида и плацебо составляли от −6,5% до −17,2% (p<0,0001 для всех сравнений). К 48-й неделе наблюдалось дополнительное снижение массы тела. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении маздутида были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно лёгкой или средней степени тяжести; чаще всего лечение прекращали из-за нежелательных явлений в группе 16 мг (20%), главным образом вследствие желудочно-кишечных нарушений.

Выводы: Маздутид при подкожном введении один раз в неделю обеспечивал клинически значимое снижение массы тела у взрослых с ожирением или избыточной массой тела во всех изученных дозах; более высокие дозы — 10 и 16 мг — обеспечивали дополнительное снижение массы тела.

Финансирование: Eli Lilly and Company.