Внедрение городской программы быстрого полногеномного секвенирования для детей в критическом состоянии

Быстрое полногеномное секвенирование (rWGS) позволяет своевременно диагностировать заболевания и корректировать лечение пациентов в критическом состоянии, особенно в популяциях с высокой распространённостью кровнородственных браков и рецессивных заболеваний. Мы представляем Little Falcon — городскую программу rWGS, внедрённую в централизованных отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых и детей в Дубае. Всего у 100 пациентов в критическом состоянии из 18 стран Ближнего Востока и Азии было выполнено секвенирование генома в формате «трио»; медиана срока получения результата составила 3,4 дня. Общая диагностическая результативность достигла 53% (95% ДИ 43,3–62,5%), а в кровнородственных семьях — 80% (P < 0,001). У 12% пациентов выявлено несколько молекулярных находок, включая два независимых диагноза у 5%; среди дополнительных результатов, требующих клинических действий, были варианты, имеющие значение для неонатального скрининга (4%), а также вторичные или случайные находки, соответствующие рекомендациям Американской коллегии медицинской генетики (3%). rWGS привело к клинически значимым изменениям тактики ведения у 53% пациентов, включая больных с молекулярным диагнозом (n = 45) и без него (n = 8), а течение заболевания изменилось у 16%. По сравнению с подобранной исторической когортой пациентов в критическом состоянии, которым проводили стандартное генетическое обследование, rWGS достоверно сократило сроки диагностики (3,4 против 38 дней; P < 0,001), повысило диагностическую результативность (53 против 30%; P < 0,01) и улучшило тактику ведения (53 против 18%; P < 0,001). Эти результаты подтверждают целесообразность включения rWGS в стандартную работу отделений реанимации и интенсивной терапии новорождённых и детей в рамках единой городской системы здравоохранения.