Варианты STAT1 с усилением функции у 12 пациентов из Марокко: клинические и генетические аспекты

Гетерозиготные варианты STAT1 с усилением функции (GOF) — наиболее частая генетическая причина хронического кожно-слизистого кандидоза (ХСК). Данные по Африке остаются немногочисленными. Мы провели поперечное исследование в Университетской больнице имени Ибн Рушда в Касабланке в 2016–2021 годах, включив пациентов с персистирующими или рецидивирующими кожно-слизистыми и/или инвазивными грибковыми инфекциями. Выполняли полное экзомное секвенирование и/или секвенирование по Сэнгеру; патогенность вариантов оценивали согласно критериям ACMG/AMP. У 12 пациентов из 11 семей выявлено 10 различных гетерозиготных вариантов STAT1 с усилением функции. ХСК было ведущим проявлением (11/12, 91%). Микобактериальные инфекции выявлены у 42% пациентов, бактериальные — у 50%; у одного пациента развился криптококковый менингит. Аутоиммунные заболевания наблюдались у трёх пациентов. Два пациента умерли. Вариант c.194A>G (p.D65G), выявленный у отца и сына, может быть первым клинически описанным случаем данной замены как варианта STAT1 с усилением функции. Эта первая специализированная марокканская когорта демонстрирует значительное аллельное разнообразие и клиническую картину, в которой преобладают инфекции, особенно туберкулёз, тогда как аутоиммунные проявления встречаются реже, чем в западных когортах.