Перестройка атопического дерматита: цитокины-алармины в центре взаимодействия кожного барьера, иммунной и нервной систем и микробиома

Атопический дерматит (АД) — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением барьерной функции, дисрегуляцией иммунного ответа 2-го типа, зудом и дисбиозом микробиома. Накопленные данные свидетельствуют о том, что цитокины-алармины эпителиального происхождения — тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), интерлейкин (IL)-33 и IL-25 — являются ключевыми регуляторами вышележащего уровня, связывающими структурное повреждение с активацией иммунной системы. Эти цитокины быстро индуцируются при стрессе барьерной функции и действуют на границе взаимодействия эпителия и иммунной системы, координируя активацию дендритных клеток, групп 2 врождённых лимфоидных клеток (ILC2), поляризацию Т-хелперов (Th) в сторону Th2 и формирование воспалительной памяти. Помимо канонического усиления иммунного ответа, алармины непосредственно регулируют дифференцировку клеток эпидермиса, антимикробные реакции и нейроиммунные контуры, способствуя хроническому зуду, дисбалансу микробиома и рецидивам. Хотя TSLP, IL-33 и IL-25 обладают сходными функциями, они действуют согласованно и зависят от контекста. TSLP преимущественно выступает главным регулятором адаптивного иммунитета 2-го типа, IL-33 — быстро действующим усилителем врождённого иммунного ответа и сенсибилизатором нейронов, а IL-25 поддерживает воспалительные контуры с преобладанием IL-13 и реакции ILC2 с формированием иммунологической памяти. В клинических исследованиях препаратов, направленных на отдельные алармины, получены убедительные биологические обоснования, однако у пациентов со сформировавшимся среднетяжёлым и тяжёлым АД эффективность оказалась неодинаковой, что подчёркивает значение интеграции сигнальных путей и зависимости лечебного эффекта от стадии заболевания. В этом обзоре обобщены современные достижения в изучении биологии аларминов, включая их клеточные источники, сигнальные пути рецепторов и роль в нарушении барьерной функции, дисбиозе и нейроиммунном взаимодействии, а также новые клинические данные. Понимание контекстно-зависимых функций эпителиальных аларминов может способствовать разработке прецизионных терапевтических стратегий и переосмыслению АД как динамического эпителиально-иммунного заболевания, обусловленного сигнальными сетями стрессового ответа вышележащего уровня.