Терапевтическое применение ингибиторов JAK при идиопатическом стенозе подскладочного отдела гортани

Цель: Идиопатический стеноз подскладочного отдела гортани (iSGS) — фибровоспалительное заболевание дыхательных путей, приводящее к их сужению. Стандартное лечение хирургическое и включает эндоскопические вмешательства и открытую резекцию трахеи; дополнительных лекарственных методов, способных уменьшить тяжесть заболевания, не существует. При сходных фибровоспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), ингибиторы янус-киназ (JAK) демонстрируют значительный потенциал в снижении тяжести заболевания и частоты рецидивов. Поэтому целью настоящего исследования было оценить потенциальное влияние ингибиторов JAK (JAKi) как нового метода лечения iSGS.

Методы: В одном медицинском учреждении проведён ретроспективный анализ медицинской документации более 250 пациентов с iSGS. Оценивали демографические характеристики, сроки назначения препаратов, нежелательные реакции и интервал без хирургического вмешательства. С использованием атласа одноклеточного секвенирования РНК при iSGS, разработанного NoAAC, выполняли кластеризацию клеток без учителя и рассчитывали баллы активации сигнального пути JAK/STAT.

Результаты: После установления диагноза iSGS три пациента начали получать ингибиторы JAK по поводу РА. Средний интервал без хирургического вмешательства увеличился с 317 дней до начала терапии ингибиторами JAK до 631 дня после её начала, а частота дилатаций в пересчёте на год снизилась с 1,24 до 0,38 на пациенто-год. По данным одноклеточного секвенирования РНК, наиболее высокие баллы активации пути JAK/STAT выявлены в CD4+ T-клетках и нейтрофилах при iSGS, а наиболее низкие — в подтипах эпителиальных клеток. Экспрессия генов JAK1 и JAK3 была наиболее высокой в субпопуляциях иммунных клеток при iSGS по сравнению с нормальными контролями.

Выводы: Наблюдения у трёх пациентов позволяют предположить, что сигнальный путь JAK/STAT может быть терапевтической мишенью при iSGS. Дальнейшее изучение влияния ингибиторов JAK в проспективных клинических исследованиях может стать важным этапом совершенствования лечения.