Воздействие моноклональных антител к CD20 во время беременности у пациенток с рассеянным склерозом: результаты многоцентрового исследования итальянского регистра

Введение и цель: Хотя моноклональные антитела к CD20 теоретически могут быть оптимальным вариантом лечения для женщин с рассеянным склерозом, планирующих беременность, применение этих препаратов в такой ситуации пока ограничено из-за недостатка данных реальной клинической практики. В рамках итальянского регистра «CD20-PREGNANCY» мы оценили исходы беременности, состояние новорождённых и материнские исходы у пациенток с рассеянным склерозом, получавших терапию этими препаратами.

Методы: В это наблюдательное исследование включили пациенток с рассеянным склерозом, получавших ритуксимаб (RTX), окрелизумаб (OCR) или офатумумаб (OFA) до беременности и/или во время неё (в течение не более 12 месяцев до беременности для RTX/OCR и не более 6 месяцев для OFA). С учётом фармакокинетики препаратов и сроков трансплацентарного переноса иммуноглобулинов беременности для сравнительного анализа разделили на «с воздействием препарата» (последнее введение до беременности — не более чем за 2,3 месяца для RTX, 3 месяца для OCR и 1,8 месяца для OFA) и «без воздействия препарата» (последнее введение ранее этих сроков).

Результаты: В исследование включили 153 беременности (85 — «без воздействия препарата», 68 — «с воздействием препарата») в 27 центрах по лечению рассеянного склероза в Италии. Медиана возраста на момент зачатия составила 33,9 года (межквартильный размах 30,0–37,6); 39,9% пациенток были старше 35 лет. Большинство беременностей наступило у пациенток, получавших OCR (77,1%). Живорождением завершились 80,4% беременностей, самопроизвольным абортом — 13,1%; случаев мертворождения или смерти новорождённых не было. Доля самопроизвольных абортов была значимо выше при «воздействии препарата», чем без него (20,6% против 7,1%; p = 0,014), однако соответствовала показателям, описанным в общей популяции. Зарегистрирован один тяжёлый перинатальный инфекционный эпизод в группе «с воздействием препарата» и два крупных врождённых порока развития — по одному в каждой группе. По сравнению с 12 месяцами до беременности годовая частота обострений во время беременности оставалась стабильной, а после родов незначительно увеличилась в группе «без воздействия препарата» (0,00 против +0,09). В группе «с воздействием препарата» она снизилась в оба периода (−0,02 против −0,13). По сравнению с периодом до беременности после родов в обеих группах уменьшилось число уникальных активных очагов (на 0,15 в группе «без воздействия препарата» и на 0,38 в группе «с воздействием препарата»); зарегистрировано два случая подтверждённого нарастания инвалидизации, оба — в группе «без воздействия препарата».

Обсуждение: В целом наблюдался хороший контроль активности заболевания без повышения риска крупных врождённых пороков развития или перинатальных инфекций. Общая доля самопроизвольных абортов соответствовала показателям общей популяции, хотя в группе «с воздействием препарата» она была выше. Полученные данные поддерживают применение терапии моноклональными антителами к CD20 у пациенток с рассеянным склерозом, планирующих беременность, однако для более точной оценки безопасности в этой ситуации необходимы дополнительные данные.