Дисфункция β-клеток выявляет лиц с одним положительным островковым аутоантителом, имеющих повышенный риск прогрессирования сахарного диабета 1 типа

Цель: Риск прогрессирования сахарного диабета 1 типа у лиц с одним положительным островковым аутоантителом значительно варьирует. Мы оценили, позволяют ли метаболические показатели выявить лиц с повышенным риском прогрессирования.

Методы: Среди родственников первой и второй степени родства лиц с сахарным диабетом 1 типа, у которых в рамках исследования естественного течения заболевания TrialNet Pathway to Prevention был выявлен и подтверждён один положительный аутоантительный результат, с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса оценивали связь между метаболическими показателями и временем до прогрессирования. Прогрессирование определяли как появление множественной положительности по аутоантителам или развитие сахарного диабета 1 типа 3-й стадии. Относительную значимость каждой переменной оценивали с помощью моделей случайного леса. Анализ проводили во всей когорте и в возрастных подгруппах: 0–8, ≥8–16 и ≥16 лет.

Результаты: У лиц с одним положительным аутоантителом отмечался широкий диапазон метаболических нарушений. Показатели, учитывавшие одновременно стимулированные при пероральном глюкозотолерантном тесте уровни глюкозы и C-пептида, демонстрировали сильную и стабильную связь с прогрессированием во всех возрастных группах и при различных профилях аутоантител. Связь с традиционными факторами риска, отдельными показателями глюкозы или C-пептида, а также индексами инсулинорезистентности различалась в зависимости от возраста и типа аутоантител. Определённые на основе данных пороговые значения комбинированных метаболических показателей позволили выявить небольшие подгруппы с очень высоким риском прогрессирования — более 50% в течение 2 лет — и крупные группы с низким риском — менее 10% в течение 5 лет.

Выводы: Дисфункция β-клеток выявляется у многих лиц с одним положительным аутоантителом и связана с повышенным риском прогрессирования заболевания. Включение стимулированных показателей функции β-клеток наряду с возрастом и профилем аутоантител может способствовать более персонализированному наблюдению, выявлению лиц, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от болезнь-модифицирующей терапии, и определению лиц с низким риском, которым требуется менее интенсивное наблюдение.