Эффективность анализа циркулирующей опухолевой ДНК на основе данных опухолевой ткани при плоскоклеточном раке головы и шеи

Значимость: Жидкостная биопсия становится перспективным биомаркером для выявления и мониторинга плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC). Наиболее убедительные данные об использовании циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) при HNSCC получены в исследованиях тканенеспецифичных тестов, выявляющих HNSCC, ассоциированный с вирусом папилломы человека (ВПЧ). При HNSCC, не связанном с ВПЧ, отсутствие широко распространённых общих генетических мишеней препятствует применению тканенеспецифичных подходов к анализу цДНК. Альтернативой становятся тесты на основе данных опухолевой ткани, использующие индивидуальный профиль вариантов опухоли для выявления цДНК в крови у конкретного пациента.

Цель: Оценить характеристики выявления заболевания с помощью коммерчески доступного теста на основе данных опухолевой ткани в сравнении со стандартным критерием при биопсии ткани до начала лечения и при последующем наблюдении пациентов с HNSCC, связанным и не связанным с ВПЧ.

Дизайн, место проведения и участники: Ретроспективное когортное исследование взрослых пациентов с HNSCC, которым в рамках онкологического лечения в крупном городском медицинском центре третичного уровня помощи с декабря 2024 по март 2026 года выполняли анализ цДНК на основе данных опухолевой ткани. Анализ данных проводили с марта по апрель 2026 года.

Изучаемый материал: Образец опухолевой ткани, полученный методом тонкоигольной аспирации или хирургической биопсии, использовали для создания индивидуализированного теста на цДНК с последующим исследованием образцов крови.

Основные оцениваемые исходы и показатели: До начала лечения оценивали частоту выявления, частоту ложноотрицательных результатов и долю случаев с недостаточным количеством ткани. При наблюдении оценивали чувствительность, специфичность, отрицательную прогностическую ценность (ОПЦ) и положительную прогностическую ценность (ППЦ) в расчёте на отдельный тест и на пациента.

Результаты: В когорту до начала лечения вошли 77 пациентов (средний [СО] возраст — 65,0 [12,6] года; 28 женщин [36%] и 49 мужчин [64%]), в когорту наблюдения — 107 пациентов (средний [СО] возраст — 65,0 [12,1] года; 28 женщин [26%] и 79 мужчин [74%]). Медиана (МКИ) времени после завершения лечения у пациентов из когорты наблюдения составила 18 (11–39) месяцев. На исходном этапе до начала лечения цДНК, определённую с помощью теста на основе данных опухолевой ткани, выявили у 71 из 77 пациентов (92,2%). При наблюдении чувствительность теста в расчёте на отдельный тест составила 95,2% (20 из 21 пациента; 95% ДИ 83,3–100%), специфичность — 100% (157 из 157 пациентов; 95% ДИ 100–100%), ППЦ — 100% (20 из 20 пациентов; 95% ДИ 100–100%), ОПЦ — 99,4% (157 из 158 пациентов; 95% ДИ 97,9–100%). В расчёте на пациента чувствительность составила 94,4% (17 из 18 пациентов; 95% ДИ 72,7–99,9%), специфичность — 100% (89 из 89 пациентов; 95% ДИ 95,9–100%), ППЦ — 100% (17 из 17 пациентов; 95% ДИ 80,5–100%), ОПЦ — 98,9% (89 из 90 пациентов; 95% ДИ 93,0–99,8%).

Выводы и значимость: В этой когортной работе тест на цДНК на основе данных опухолевой ткани продемонстрировал высокую успешность создания до начала лечения и хорошие показатели эффективности при последующем наблюдении. Причины неудачи теста у 7,8% пациентов в когорте до начала лечения остаются неясными. Полученные показатели подтверждают возможность применения этого теста как перспективного метода мониторинга заболевания при HNSCC.