Сравнительная эффективность кларитромицина и азитромицина при коклюше у госпитализированных младенцев в Италии: многоцентровое исследование с эмуляцией целевого клинического исследования

Введение: Коклюш вновь распространился в Европе, представляя серьёзную проблему для общественного здравоохранения и являясь значимой причиной заболеваемости и смертности младенцев. Макролидные антибиотики кларитромицин и азитромицин рекомендованы в качестве терапии первой линии, однако их сравнительная эффективность у младенцев изучена недостаточно. Целью исследования было сравнить эффективность кларитромицина и азитромицина в реальной клинической практике у младенцев с коклюшем.

Методы: Это многоцентровое ретроспективное когортное исследование было спланировано и проанализировано с использованием подхода эмуляции целевого клинического исследования в соответствии с рекомендациями TARGET по представлению результатов. В исследование включали младенцев в возрасте 12 месяцев или младше, госпитализированных по поводу коклюша с 1 ноября 2023 года по 1 декабря 2024 года в 11 медицинских центрах Италии. Исключали младенцев с неполными данными, сопутствующими тяжёлыми инфекциями на момент госпитализации и ранее получавших любой антибиотик, потенциально активный против Bordetella pertussis. Кларитромицин или азитромицин назначали по решению лечащего врача. Первичной конечной точкой было тяжёлое течение заболевания, определяемое как значение по шкале тяжести коклюша (Pertussis Severity Score, PSS) более 5. Вторичными конечными точками были госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии, потребность в кислородотерапии, осложнения, длительность госпитализации, повторная госпитализация в течение 30 дней и летальный исход. Для устранения смешения использовали методы взвешивания по показателю склонности.

Результаты: В исследование включили 196 младенцев: 90 (46%) девочек и 106 (54%) мальчиков; медианный возраст — 86 дней (межквартильный размах 47–122). Кларитромицин получили 146 (74%) пациентов, азитромицин — 50 (26%). В анализе с взвешиванием по показателю склонности азитромицин был связан с более высокой вероятностью тяжёлого течения заболевания по сравнению с кларитромицином: PSS >5 — у 60% (30 из 50) и 33% (48 из 146) пациентов соответственно; отношение шансов 1,80, 95% ДИ 1,01–3,21. По сравнению с младенцами, получавшими кларитромицин, младенцам, получавшим азитромицин, чаще требовалась кислородотерапия, у них чаще возникали осложнения и проводилась госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии, хотя медианные значения сатурации и частота повторной госпитализации в течение 30 дней были сопоставимы между группами. Произошли два летальных исхода, оба в группе азитромицина.

Выводы: У младенцев, госпитализированных с коклюшем, применение кларитромицина было связано с более благоприятными клиническими исходами, чем применение азитромицина.

Финансирование: Европейский союз, инициатива Next Generation PNRR по расширенному партнёрству в области новых инфекционных заболеваний.