Экзокринная функция поджелудочной железы и высокоэффективные модуляторы CFTR: ретроспективное двухцентровое исследование

Цель: Высокоэффективные модуляторы трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR; HEMT) значительно улучшили клинические исходы у пациентов с муковисцидозом. Однако их влияние на уже сформировавшуюся патологию поджелудочной железы остаётся неопределённым. Целью исследования была оценка влияния HEMT на экзокринную функцию поджелудочной железы у детей с муковисцидозом.

Методы: В ретроспективное двухцентровое наблюдательное исследование включили детей с муковисцидозом, получавших HEMT не менее 12 месяцев в центрах муковисцидоза Неаполя и Флоренции (Италия). Пациенты получали элесакафтор/тезакафтор/ивакафтор (ETI) или ивакафтор (IVA). На исходном уровне и в процессе наблюдения оценивали концентрацию фекальной эластазы-1 (ФЭ-1), z-показатель индекса массы тела (ИМТ), концентрацию хлоридов пота, ОФВ1, выраженный в процентах от должного (ppFEV1), применение заместительной терапии панкреатическими ферментами (PERT) и анамнез рецидивирующего острого панкреатита (РОП). Пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (ЭНПЖ) считали ответившими на лечение при повышении концентрации ФЭ-1 на ≥100 мкг/г.

Результаты: В исследование включили 136 детей; медиана возраста составила 11 лет. На исходном уровне ЭНПЖ выявили у 116 из 136 пациентов (85,3%). Медиана концентрации ФЭ-1 увеличилась с 7,5 мкг/г (межквартильный интервал [МКИ] 7,5–11) на исходном уровне до 11,9 мкг/г (МКИ 7,5–21) через 12 месяцев (p < 0,01). Повышение концентрации ФЭ-1 наблюдалось у 55 из 116 пациентов (47,4%), однако клинически значимое повышение (≥100 мкг/г) через 12 месяцев отмечено у 5 пациентов, а через 24 месяца — ещё у 3. У одного пациента при повторных измерениях концентрация ФЭ-1 достигла значений, соответствующих сохранной экзокринной функции поджелудочной железы; PERT отменили под клиническим и нутритивным наблюдением. Также отмечено значимое улучшение z-показателя ИМТ, ppFEV1 и концентрации хлоридов пота (p < 0,01). Среди пациентов с сохранной экзокринной функцией поджелудочной железы ни у одного из имевших РОП в анамнезе за период наблюдения рецидива не произошло.

Выводы: Клинически значимое повышение концентрации ФЭ-1 у пациентов с установленной ЭНПЖ наблюдается редко, хотя у некоторых более младших пациентов возможно существенное улучшение. HEMT также может снижать риск рецидива панкреатита у пациентов с сохранной экзокринной функцией поджелудочной железы.