Риск туберкулёза, менингита, кандидоза и грибковых инфекций у пациентов, получающих системную терапию псориаза: общенациональное когортное исследование по данным BADBIR

Введение: Системная терапия псориаза связана с различными рисками инфекций, включая туберкулёз, менингит, кандидоз и другие грибковые инфекции. Однако данные реальной клинической практики, позволяющие сравнить эти риски, в том числе при применении ингибиторов IL-17 и IL-23, пока ограничены.

Методы: Проведено общенациональное когортное исследование по данным Регистра биологических препаратов и иммуномодуляторов Британской ассоциации дерматологов (BADBIR) за период с 2007 по 2024 год. В исследование включали взрослых пациентов с псориазом, получавших системную терапию; наблюдение продолжалось от начала лечения до его отмены, смерти пациента или последнего доступного наблюдения. Основными исходами были туберкулёз, менингит, кандидоз и другие грибковые инфекции. Рассчитывали показатели заболеваемости на 1000 человеко-лет и отношения показателей заболеваемости с использованием интервальной пуассоновской регрессии с двойной робастностью. Для достижения баланса ковариат между группами лечения применяли метод балансировки по энтропии, а для обработки пропущенных исходных данных — множественное вменение.

Результаты: В анализ включили 40 930 эпизодов лечения у 18 635 пациентов; общий период наблюдения составил 118 018 человеко-лет. За время наблюдения зарегистрированы 22 случая туберкулёза, 29 случаев менингита и 888 случаев грибковых инфекций, включая 450 случаев кандидоза. Общая заболеваемость составила 0,19 (95% ДИ 0,12–0,29) случая туберкулёза, 0,25 (95% ДИ 0,16–0,35) случая менингита и 7,53 (95% ДИ 7,05–8,05) случая грибковых инфекций на 1000 человеко-лет. Большинство случаев туберкулёза и менингита были связаны с применением ингибиторов ФНО-α, особенно адалимумаба. Менингит преимущественно имел вирусную природу, а туберкулёз в основном был лёгочным. Летальный исход в течение 30 дней зарегистрирован менее чем в 5 случаях менингита. Только при применении ингибиторов IL-17 отмечалось повышение риска кандидоза по сравнению со всеми другими группами системной терапии: отношение показателей заболеваемости составляло от 2,67 (95% ДИ 1,33–5,36) по сравнению с апремиластом до 4,65 (95% ДИ 3,46–6,24) по сравнению с ингибиторами IL-12/23. Значимых различий по риску кандидоза между отдельными ингибиторами IL-17 не выявлено. Для других грибковых инфекций статистически значимых различий между группами лечения не обнаружено.

Выводы: В этом крупном когортном исследовании туберкулёз и менингит встречались редко; для более точной характеристики риска при применении новых препаратов необходимо более длительное наблюдение. Кандидоз и другие грибковые инфекции встречались чаще, а их риск был повышен у пациентов, получавших ингибиторы IL-17.