Риск тяжёлых инфекций при системной терапии псориаза: когортное исследование из регистра биологических вмешательств Британской ассоциации дерматологов (BADBIR)

Введение: Системная терапия псориаза может повышать риск тяжёлых инфекций из-за подавляющего влияния на иммунную систему.

Цель: Оценить и сравнить риск тяжёлых инфекций, связанных с системной терапией псориаза.

Методы: В анализ включили взрослых пациентов с псориазом, получавших по крайней мере один системный препарат и имевших данные наблюдения в течение 6 месяцев в базе BADBIR. Пациентов наблюдали от начала терапии до её отмены, смерти или последней доступной даты наблюдения. Инфекции, возникшие во время лечения или в течение 90 дней после его отмены и приведшие к госпитализации, назначению внутривенных антимикробных препаратов или смерти, считали тяжёлыми. Для балансировки исходных ковариат использовали взвешивание по обратной вероятности лечения. Отношения рисков и соответствующие 95% доверительные интервалы рассчитывали с помощью кусочно-постоянной модели пропорциональных рисков Кокса. Также выполняли анализ повторных событий с использованием модели Прентиса — Уильямса — Петерсона. Пропущенные данные обрабатывали методом множественной имputation.

Результаты: Проанализировали 46 770 курсов терапии у 18 976 пациентов. Большинство пациентов были мужчинами (n = 10 893; 57,4%), средний возраст составил 45,64 года (± 13,67), средний индекс массы тела — 31,60 кг/м2 (± 7,28). Частота тяжёлых инфекций составила 27,67 (95% ДИ 26,72–28,65) случая на 1000 человеко-лет, а частота повторных тяжёлых инфекций у пациентов с предыдущей инфекцией — 78,70 (95% ДИ 75,17–82,36) события на 1000 человеко-лет. В кусочно-постоянной модели пропорциональных рисков Кокса риск тяжёлой инфекции был выше при применении апреламаста (HR 1,53; 95% ДИ 1,27–1,80) и секукинумаба (HR 1,34; 95% ДИ 1,18–1,50) по сравнению с адалимумабом. Однако эти результаты не подтверждались во всех анализах чувствительности. Анализ повторных событий показал более низкий риск при применении ризанкизумаба по сравнению с бродалумабом (HR 0,74; 95% ДИ 0,55–0,99), этанерцептом (HR 0,75; 95% ДИ 0,60–0,94) и стандартной терапией (HR 0,80; 95% ДИ 0,65–0,98). Смерть, связанная с тяжёлой инфекцией, была редкой (IR 1,81; 95% ДИ 1,57–2,07 на 1000 человеко-лет).

Выводы: Несмотря на отдельные сигналы в анализе времени до первого события, более надёжный анализ повторных событий показал, что ризанкизумаб ассоциирован с более низким риском тяжёлых инфекций, тогда как для остальных системных препаратов при псориазе значимых различий не выявлено.