Нейроразвивающее расстройство, связанное с NR4A2, и дистония, чувствительная к леводопе

Клинические характеристики: Нейроразвивающее расстройство, связанное с NR4A2, и дистония, чувствительная к леводопе (NR4A2-NDD/DRD), характеризуются задержкой развития и интеллектуальной недостаточностью с выраженным нарушением речи. К дополнительным клиническим проявлениям, часто встречающимся у пациентов, относятся поведенческие нарушения, судороги и двигательные расстройства, включая дистонию-паркинсонизм с ранним началом, чувствительную к леводопе. Описаны также внеклеточные неврологические проявления, включая гипермобильность суставов и метаболические нарушения (гипогликемию и дислипидемию).

Диагностика и обследование: Диагноз NR4A2-NDD/DRD устанавливают у пробанда с характерными клиническими признаками и гетерозиготным патогенным вариантом в гене NR4A2, выявленным при молекулярно-генетическом исследовании.

Лечение: Леводопа при дистонии-паркинсонизме и изолированной дистонии у пациентов с NR4A2-NDD/DRD. Поддержка развития и обучения; мелатонин при нарушениях сна; стандартное лечение эпилепсии под наблюдением невролога, имеющего опыт ведения таких пациентов; дополнительная терапия двигательных расстройств по назначению опытного невролога; лечебная физкультура, эрготерапия и самостоятельные физические упражнения при двигательных расстройствах и атаксии; ортопедическая помощь, а также медицинская реабилитация при заболеваниях опорно-двигательного аппарата; терапия нарушений питания при недостаточной прибавке массы тела, при необходимости — установка гастростомического зонда; стандартное лечение нарушений функции кишечника, аномалий почек, а также заболеваний глаз и нарушений зрения; частое питание и исключение голодания при реактивной гипогликемии, при необходимости — консультация эндокринолога; план перехода к медицинскому наблюдению во взрослом возрасте; помощь социальных работников и поддержка семьи.

Наблюдение: При каждом визите оценивают динамику развития, образовательные потребности, наличие судорог, новые неврологические проявления, поведенческие нарушения, проявления со стороны опорно-двигательного аппарата, включая оценку эрготерапевтом и специалистом по лечебной физкультуре, проблемы с питанием, неврологические проявления реактивной гипогликемии и потребности семьи; у взрослых при каждом визите измеряют артериальное давление; каждые 3–5 лет проводят ультразвуковое исследование почек и анализы мочи для выявления микроальбуминурии и протеинурии, а при артериальной гипертензии — незамедлительно; обследование у офтальмолога и оценку зрения проводят в соответствии с рекомендациями офтальмолога.

Избегать: антидофаминергических препаратов.

Генетическое консультирование: NR4A2-NDD/DRD — аутосомно-доминантное заболевание, обычно обусловленное патогенным вариантом de novo. Если патогенный вариант, выявленный у пробанда, не обнаруживается в лейкоцитарной ДНК ни одного из родителей, риск повторного рождения больного ребенка у сибсов оценивают в 1% из-за возможного гонадного мозаицизма у одного из родителей. После выявления патогенного варианта у больного члена семьи возможны пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика.